Что такое инвазия при раке

Что такое инвазия при раке

Рак шейки матки (РШМ) – злокачественная опухоль, занимающее одно из лидирующих позиций среди всех онкопатологий у женщин. Болезнь относят к опухолям «визуальной локализации», однако в 40% случаев новообразование диагностируется на поздних стадиях.
На территории России ежегодно выявляют более 12000 новых случаев РШМ, при этом пик заболеваемости приходится на пациенток в возрасте 40-55 лет. В 7% случаев опухоль встречается у женщин младше 30 лет, после 70 лет процент заболеваемости достигает 16%. Чаще всего новообразование диагностируется на этапе инвазивной карциномы, что напрямую коррелирует с низкой эффективностью лечения, качеством жизни и менее благоприятным прогнозом, чем при неинвазивной форме заболевания.

Формы заболевания

Рассмотрим основные различия инвазивного и неинвазивного рака шейки матки. Оценка степени инвазии (прорастания) оценивается на основании инструментальных методов обследования.

На ранних стадиях опухоль растет довольно медленно, не затрагивая окружающие ткани, не провоцируя развитие метастазов. Поэтому при локализации злокачественных клеток исключительно в наружных слоях эпителия – опухоль обозначается как неинвазивный рак шейки матки. По классификации TNM рубрика T (опухоль) маркируется как T0.

При дальнейшем росте в глубжележащие ткани для опухоли выставляется индекс is – «рак на месте», что свидетельствует об инвазии опухоли в подлежащие ткани. В таком случае опухоль считается преинвазивной.

При всех вышеописанных вариантах возможно выполнение органосберегающего лечения. Не рожавшим женщинам даже сохраняют фертильную функцию.

В последующем, когда опухоль прорастает на глубину органа более чем на 5мм., говорят уже об инвазивном раке шейки матки. Следующим этапом является распространение опухоли на тело матки, стенки таза, влагалище, мочевой пузырь, прямую кишку.

Таким образом, к инвазивному раку шейки матки относят опухоли с индексом T1b и более. Процесс перерождения одной формы РШМ в другую может длиться в течение нескольких лет.

Клиническая картина

Симптомы РШМ принято делить на общие и специфические признаки. Общая симптоматика связана с нарушением самочувствия пациентки; женщины отмечают:

  • Общую слабость и сниженную работоспособность;
  • Незначительное (субфебрильное) повышение температуры;
  • Головокружение;
  • Отсутствие аппетита;
  • Резкое снижение веса.

Специфическая симптоматика связана непосредственно с поражением шейки. На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. Первые симптомы болезни нередко развиваются на 3-4 стадии онкопатологии.

Признаками РШМ являются:

  • Бесцветные или белесоватые выделения (бели), иногда с примесью крови;
  • Кровянистые выделения после полового акта или гинекологического осмотра, между менструациями у фертильных женщин, после начала менопаузы;
  • Появление неприятного запаха из влагалища;
  • Удлинение периода менструального кровотечения;
  • Отечность ног при наличии поражения паховых лимфоузлов;
  • Боли в области малого таза;
  • Нарушение дефекации;
  • Затрудненное и болезненное мочеиспускание;

Появление мочи или кала во влагалище, что свидетельствует о возникновении свищей.

Перечисленная симптоматика развивается обычно на 3 и 4 стадии рака. Поэтому необходимо регулярно проходить гинекологический осмотр, чтобы своевременно выявить и начать лечение РШМ.

Диагностика

РШМ подтверждают на основании гистологического исследования тканей шейки матки, которые получены в рамках диагностического выскабливания, биопсии или конизации.

Оптимальный объём обследования:

  1. Кольпоскопия.
  2. Гистологическое исследование.
  3. МРТ малого таза (МРТ информативнее КТ при оценке глубины инвазии и перехода опухоли на параметрий и смежные органы; точность определения глубины инвазии с помощью МРТ составляет 71—97%);
  4. КТ малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства (при выявлении метастазов в лимфатических узлах информативность КТ и МРТ одинакова).
  5. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или ПТ-КТ.

Лечение

Тактика лечения формируется на консилиуме онколога, радиолога, химиотерапевта и прочих узких специалистов при наличии показаний.

Алгоритм лечебного воздействия при РШМ формируется исходя из стадии патологического процесса, состояния здоровья пациентки, ее возраста, размера опухоли и степени распространенности метастазов. Химиотерапию и радиационное облучение применяют перед проведением операции, чтобы уменьшить размеры новообразования, или после иссечения опухоли, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Методы лечения

  • Хирургическое вмешательство. Если при неинвазивном РШМ возможно выполнение не калечащих операций с хорошим результатом (конизация шейки в сочетании с выскабливанием цервикального канала), то при наличии инвазивной карциномы выполняют такие объёмные хирургические вмешательства, как экстирпация матки (полное удаление матки с шейкой) с лимфодиссекцией (удаление лимфатических узлов). Если диагностирована инвазия опухоли в прямую кишку или мочевой пузырь, то выполняют экзентерацию (эвисцерацию) органов малого таза (удаление матки, шейки матки, мочевого пузыря, прямой кишки). Однако, при инвазивном раке редко ограничиваются лишь хирургическим лечением, а проводят в комплексе с химиолучевой терапией.
  • Химиотерапия. Метод основан на приеме лекарственных препаратов, которые подавляют активность злокачественных клеток. Химиотерапия используется в качестве монотерапии или в дополнении к радиотерапии, хирургическому лечению. Использование фармпрепаратов позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, снизить риск развития метастазов, контролировать рецидив заболевания. С этой целью назначают: Гидроксикарбамид, Блеомицин, Цисплатин, Этопозид.
  • Радиотерапия. Методика широко применяется в комплексе с оперативным вмешательством на ранних стадиях заболевания. При распространённых формах РШМ лучевая терапия – единственный способ уменьшить объём опухолевой массы. Для лечения применяют внутреннее (брахитерапия) и дистанционное облучения. После курса терапии нередко возникают осложнения в виде постлучевого повреждения кожи и внутренних органов.

В тех случаях, когда опухоль шейки матки удалить невозможно (значительное местное распространение, наличие отдалённых метастазов), химиолучевое лечение применяется как самостоятельный метод.

Прогноз

При развитии неинвазивной формы РШМ в 90% случаев удается добиться полного выздоровления пациентки. Однако с ростом опухоли и распространением злокачественных клеток в окружающие ткани прогноз существенно ухудшается. При условии своевременной и адекватной терапии к полноценной жизни удается вернуть около 60% пациенток со второй стадией рака.

Читайте также:  Цитопения код по мкб 10

При развитии 3 стадии РШМ остановить рост опухоли удается в 30% случаев. Четвертую стадию считают терминальной, однако использование современных методик позволяет достигнуть стабилизации процесса у 10% пациенток при условии точного соблюдения предписанной схемы лечения.

Рак шейки матки – заболевание, которое приводит к злокачественной трансформации покровного эпителия. На ранних стадиях онкопатология характеризуется бессимптомным течением. Однако со времени у женщины появляются незначительные признаки болезни: необычные выделения, боли внизу живота, нарушение дефекации и мочеиспускания. Только своевременная диагностика и адекватная терапия позволяют полностью излечиться от болезни.

опухоль постоянно изменяется: происходит прогрессия, как правило, в сторону повышения ее злокачественности, которая проявляется инвазивным ростом и развитием метастазов.

Одной из основных характеристик злокачественных клеток является их способность инвазировать окружающие ткани и, проникая в сосуды и лимфатические пути, давать начало вторичным опухолям или метастазам в отдаленных местах (Rosai J., Ackerman L., 1979; Sherbet G., 1982).

Опухолевая инвазияэто процесс, при котором раковые клетки или же их группы (агрегаты) расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани.

Как правило, инвазия является первым этапом сложного инвазивно-метастатического каскада, приводящего в дальнейшем к метастазированию. Основным признаком инвазии служит прорыв базальной мембраны и выход или пророст опухолевых клеток за её пределы, позволяя им приобретать дополнительные преимущества, например улучшенное обеспечение кислородом и питательными веществами.

Однако не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени . Например, капсулы таких органов, как печень и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, плотная фиброзная ткань. Хотя главными в случае инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, важным моментом в определении характера и степени выраженности инфильтрации являются состав инвазируемой ткани и развитие местных и общих защитных сил организма.

При обсуждении вопроса инвазии рассматривается ряд факторов, ответственных за этот процесс (Easty G., Easty D., 1976; Rosai J., Ackerman L., 1979). Однако важно подчеркнуть, что вклад каждого из них различен и зависит от места возникновения опухоли и ее гистологического типа.

( 1 ) Давление. Размножение опухолевых клеток в первичной опухоли приводит к увеличению объема, а, следовательно, и давления в ткани, содержащей эту опухоль. Последнее может быть результатом местного отека, развивающегося вследствие либо пережатия лимфатических путей растущим новообразованием, либо изменений химического состава окружающей интерстициальной жидкости. Увеличенное давление внутри и вокруг опухоли способствует выталкиванию ее в прилежащие полости и окружающие ткани по пути наименьшего сопротивления.

Можно предположить, что продолжающаяся интенсивная пролиферация клеток опухоли способствует процессу инвазии. Однако существуют опухоли, инфильтрирующие соседние ткани, такие как скиррозный рак молочной железы, и обладающие замедленным ростом; в то же время в некоторых быстро растущих опухолях того же органа способность к инвазивному росту может быть мене выражена.

( 2 ) Подвижность клеток. Изучение этого вопроса было выполнено главным образом в культуре ткани, и нет сомнения в том, что злокачественные клетки могут перемещаться в этих условиях. на выбор направления миграции опухолевых клеток могут оказывать влияние такие факторы, как градиент плотности клеточной популяции, давление кислорода, градиент рН. Клетки перемещаются из зон с высокими или низкими значениями рН в область с нейтральными значениями. Так как рН интерстициальной жидкости опухолей часто ниже, чем в окружающей ткани, образующийся градиент выполняет направляющую роль в перемещении опухолевых клеток, из области кислой среды первичной опухоли.

( 3 ) Ослабление межклеточных взаимодействий. Электронно-микроскопические исследования показали, что контакты между опухолевыми клетками выражены хуже, чем между их нормальными аналогами. Особенно это касается плотных и щелевых контактов, количество и степень выраженности которых уменьшаются по мере нарастания анаплазии. Считается, что несовершенство межклеточных контактов клеток опухоли облегчает возможность их перемещения и, таким образом, способствует процессу инвазии и метастазирования.

( 4 ) Действие литических ферментов. Высказывались многочисленные предположения, согласно которым инвазия опухолей облегчается благодаря действию ферментов, вырабатываемых и выделяемых самими опухолевыми клетками. Эти ферменты способствуют изоляции опухолевых клеток, ослабляют связи между нормальными клетками и разрушают внеклеточный материал нормальных тканей.

Несмотря на некоторую противоречивость данных, существуют косвенные доказательства вовлечения в процесс инвазии ферментов, разрушающих межклеточный матрикс. Считаются, что многие (если не все) из этих ферментов – лизсосмальной природы. Главным образом они поступают из жизнеспособных опухолевых клеток, однако в качестве дополнительного их источника рассматривается зона некроза опухоли, а также такие клетки организма, как макрофаги.

Опухолевые клетки могут выделять токсичные вещества или ограниченные мембранной органеллы, которые, будучи фагоцитированными нормальными клетками, наносят им локальное повреждение и тем самым облегчат процесс инвазии. Доказательство существования таких веществ было получено в опытах in vitro, когда различные нормальные клетки подвергались действию культуральной среды, в которой выращивали опухолевые клетки. Однако результаты таких экспериментов были довольно противоречивыми: опухолевые культуры оказывали как стимулирующее, так и тормозящее влияние на рост клеток в зависимости от типа опухоли и используемых нормальных клеток.

Роль каскада активации плазминогена в опухолевой инвазии. Стромальные клетки опухоли секретируют урокиназный активатор плазминогена (uPAR) в неактивной форме, на поверхности опухолевых клеток они связывается со своим рецептором (PAR) и активируются. Урокиназный активатор плазминогена — это протеиназа, которая в активной форме катализирут превращение плазминогена в плазмин, то есть в активную протеиназу. Далее плазмин активирует матриксные протеиназы при помощи расщепления их неактивных про-ферментов и превращая их в активные ферменты, которые затем расщепляют компоненты внеклеточного матрикса.

Читайте также:  Какие упражнения нужно делать при плоскостопии

( 5 ) Реакция организма. Инвазия рассматривалась как свойство опухолевых клеток, действующих на почти пассивный организм. Однако известно, что клетки многих опухолей животных и человека обладают антигенными свойствами, способными вызывать разнообразные специфические иммунные реакции организма. Эти реакции были исследованы главным образом с очки зрения их способности тормозить рост опухоли или цитотоксического эффекта. Учитывая это, можно предположить, что иммунологические реакции могут определенным образом вмешиваться в процесс метастазирования, но их значение в процессе инвазии не определено.

( 6 ) Пролиферация соединительной ткани. Существенную роль в инвазии может сыграть другой тип реакции организма, заключающийся в пролиферации соединительной ткани, окружающей опухоль. Это, в свою очередь, обеспечивает механическую поддержку, снабжение необходимыми питанием и, возможно, веществами для хемотаксиса, то есть условиями, благоприятствующими направленной миграции опухолевых клеток.

Согласно теории прогрессия опухолей разработанной L. Foulds в 1969 г. на основе данных экспериментальной онкологии инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается определенными генетическими перестройками.

Прежде чем переходить к рассмотрению фаз инвазии опухоли, необходимо отметить тот факт, что L. Foulds постулировал принцип независимости возникновения и эволюции признаков злокачественности опухоли, Именно в этом заключается принципиальное различие между прогрессией опухоли, которую никогда нельзя считать завершенной, и нормальной дифференцировкой ткани, которая всегда жестко запрограммирована, вплоть до момента формирования конечной структуры.

Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чем свидетельствуют уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD44 и других и, наоборот, усиление экспрессии прочих, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с экстрацеллюлярным матриксом. На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам экстрацеллюлярного матрикса — ламинину, фибронектину, коллагенам. Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым ей путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.

По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства, характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать, появляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации признаков (независимая прогрессия различных признаков опухоли). Опухоли одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же путем: одни опухоли приобретают свои окончательные свойства сразу (прямой путь), другие — пройдя ряд промежуточных стадий (непрямой путь) — в ходе прогрессии происходит отбор альтернативного пути развития. При этом развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным.

Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.

  • Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса
  • Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?
  • Что такое инвазия опухоли?
  • Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли
  • Инвазия раковых клеток в сосуды
  • Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация
  • Резюме

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса

Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:

  1. Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
  2. Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
  3. Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
  4. Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.

Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?

Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.

Читайте также:  Быстрые диеты для похудения 3 дня

Злокачественные новообразования возникают из-за мутаций клеток низкодифференцированного росткового слоя. Опухолевый рост происходит стремительно, из-за чего новообразование нуждается в активном питании. Эта потребность удовлетворяется за счет собственных ресурсов организма: новообразование обкрадывает своего носителя. Именно злокачественные неоплазии принято называть «раком». К доброкачественным образованиям этот термин не относится. При злокачественных опухолях происходит инвазия раковых клеток.

В процессе развития рака выделяют 4 стадии:

  1. Стадия предопухоли. В этот период наблюдается изменение клеток росткового слоя: они могут увеличиваться в размерах и приобретать нетипичные формы.
  2. Стадия неинвазивной опухоли. Ещё одно название этой стадии — «рак на месте» (или «рак in situ»). Клетки росткового слоя всё также созревают и продвигаются наверх, хотя теперь их структура и свойства изменены. Поэтому в стадии неинвазивной опухоли мы будем видеть изменения не только в самом глубоком слое.
  3. Стадия инвазивного роста — прорастание через базальную мембрану.
  4. Стадия метастазирования.

Что такое инвазия опухоли?

Данный термин происходит от латинского слова «invasio», что переводится как «нашествие» или «нападение». Инвазия — это процесс распространения раковых клеток посредством прорастания опухоли через базальную мембрану.

Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).

  1. Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
  2. Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
  3. Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
  4. Миграция клеток в соседние ткани и органы.

Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.

Инвазивный рост опухоли не только способствует её распространению по всему организму, но и обеспечивает раковым клеткам интенсивное питание. Поэтому можно сказать, что инвазия является фактором «укоренения» новообразования.

Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли

Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:

  • Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
  • Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
  • Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
  • Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
  • Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.

Инвазия раковых клеток в сосуды

Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.

Способствует интравазации также «неполноценность» сосудов, снабжающих злокачественное новообразование. Их базальная мембрана имеет щели, дефекты и истончения, что позволяет раковым клеткам с лёгкостью ее преодолеть. Такая структура обусловлена снижением продукции компонентов базальной мембраны или повышенной активностью разрушающих ее протеаз.

Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация

При попадании в кровоток опухолевая клетка покрывается фибрином и тромбоцитами, формируя микротромбоэмбол с опухолевой «сердцевиной». Не все они переживают движение в кровяном русле. Разрушение раковых клеток может быть обусловлено иммунными механизмами, а также турбулентностью кровяного потока и механическим повреждением во время циркуляции. Но около 80% деформированных клеток всё-таки сохраняют способность к размножению.

Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.

Резюме

Вот что следует знать об инвазии опухолей:

  • Инвазия — это проникновение раковых клеток через базальную мембрану ткани, из которой развилась опухоль;
  • Инвазия свойственна только злокачественным новообразованиям;
  • В инвазии участвуют лизирующие ферменты, которые способны разрушать как неклеточные структуры, так и связи между здоровыми клетками (например, выстилка сосудов);
  • Явление инвазии лежит в основе метастазирования;
  • Инвазия бывает индивидуальной и групповой, и последняя чаще обуславливает появление метастазов,
  • Самые распространенные виды инвазивных опухолей — рак шейки матки и рак молочной железы.
Ссылка на основную публикацию
Что такое аденоидит и как его лечить
Аденоидит – это острое или хроническое воспаление глоточной миндалины лимфоглоточного кольца. К основным симптомам относятся чувство дискомфорта внутри носа, ночной...
Что поможет от кашля беременной
Почему возникает кашель при беременности Кашель на ранних сроках беременности Кашель на поздних сроках беременности Профилактика Чем лечить кашель при...
Что попить для крепкого сна
Чтобы выспаться и проснуться с утра в хорошем настроении, важно соблюдать несколько правил. Эти секреты просты, но далеко не все...
Что такое альбинизм у человека
Кто такие альбиносы? Это люди с необычайно светлой кожей и волосами, а иногда — красноватыми глазами. Их облик обусловлен недостатком...
Adblock detector