Фосфолипидный синдром диагностика

Фосфолипидный синдром диагностика

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторе
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

В лекции приведены сведения об этиологии, патогенезе антифосфолипидного синдрома (АФС), генетической предрасположенности к его развитию. Представлены последние международные критерии диагностики AФC и его варианты. Данный синдром в зависимости от локализации тромбоза может поражать несколько систем органов, поэтому проблема AФC в наше время является мультидисциплинарной. Клинические проявления АФС достаточно общие (тромбозы различной локализации), поэтому диагноз может быть верифицирован только при наличии антифосфолипидных антител. Рассмотрена дифференциальная диагностика АФС.

Ключевые слова

Об авторе

Список литературы

Насонов ЕЛ, редактор. Антифосфолипидный синдром. Москва: Литтерра; 2004. 424 с. [Nasonov EL, redaktor. Antifosfolipidnyi sindrom. Moscow: Litterra; 2004. 424 p.]

Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classifi cation criteria for defi nite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.

Erkan D, Pierangeli SS, editors. Antiphospholipid syndrome: insights and highlights from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. New York: © Springer Science+Business Media; 2012. DOI 10.1007/978-1-4614-3194-7_17.

Asherson RA, Cervera R, Piette J-Ch, Shoenfeld Y, editors. The antiphospholipid syndrome II: Autoimmune thrombosis. New York: Elsevier; 2002. 3–445.

Решетняк ТМ. Антифосфолипидный синдром: диагноз и принципы терапии. Сonsilium medicum. 2002;(4):408–15. [Reshetnyak TM. Antifosfolipidnyi sindrom: diagnoz i printsipy terapii. Сonsilium medicum. 2002;(4):408–15.]

Khamashta MA, editor. Hughes Syndrome: Antiphospholipid syndrome. London: Springer; 2000. 463 p.

Cervera R, Piette JC, Font J, et al.; Euro-Phospholipid Project Group. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum. 2002;46(4):1019–27. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.10187.

Решетняк ТМ, Вавилова ТВ. Клинико-лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома – что нужно знать практическому врачу (Лекция). Клиническая лабораторная диагностика. 2010;(11):13–20. [Reshetnyak TM, Vavilova TV. Clinical and laboratory criteria for diagnosing the antiphospholipid syndrome: what is it important for the practitioner to know (a lecture). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2010;(11):13–20.]

Meroni PL, Riboldi P. Pathogenetic mechanism mediating antiphospholipid syndrome. Curr Opin Rheumatol. 2001;13(5):377–82. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/00002281-200109000-00006.

Rauch J, Dieude M, Subang R, Levine JS. The dual role of innate immunity in the antiphospholipid syndrome. Lupus. 2010 Apr;19(4):347–53. DOI: 10.1177/0961203310361492.

Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, et al. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003;349(16):1526–33. DOI: 10.1056/NEJMoa021933.

Roubey RA. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome (Review). Arthritis Rheum. 1996;39(9):1444–54. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.1780390903/.

Макацария АД, Саидова РА, Бицадзе ВО и др. Антифосфолипидный синдром. Макацария АД, Саидова РА, редакторы. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. Москва: Триада Х; 2004. [Makatsariya AD, Saidova RA, Bitsadze VO, et al. Antifosfolipidnyi sindrom. Makatsariya AD, Saidova RA, redaktory. Gormonal’naya kontratseptsiya i trombofilicheskie sostoyaniya. Moscow: Triada Kh; 2004.]

Lockshin MD. Update on antiphospholipid syndrome. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2008;66(3):195–7.

Rosendaal FR. Thrombosis in the young: epidemiology and risk factors: a focus on venous thrombosis. Thromb Haemost. 1997;78(1):1–6.

Решетняк ТМ. Антифосфолипидный синдром: современное состояние и задачи на будущее. Научно-практическая ревматология. 2013;51(1):11–14. [Reshetnyak TM. Antiphospholipid syndrome: state-of-the-art and future tasks. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(1):11–14. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2013-1194.]

Tektonidou MG, Laskari K, Panagiotakos DB, Moutsopoulos HM. Risk factors for thrombosis and primary thrombosis prevention in patients with systemic lupus erythematosus with or without antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 2009;61(1):29–36. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.24232.

Ruffatti A, Del Ross T, Ciprian M, et al. Risk factors for a first thrombotic event in antiphospholipid antibody carriers. A multicentre, retrospective follow-up study. Ann Rheum Dis. 2009;68(3):397–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2008.096669.

Kaiser R, Cleveland C, Criswell LA. Risk and protective factors for thrombosis in systemic lupus erythematosus: results from a large, multi-ethnic cohort. Ann Rheum Dis. 2009;68(2):238–41. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2008.093013.

Tektonidou MG, Ioannidis JPA, Boki KA, et al. Prognostic factors and clustering of serious clinical outcomes in antiphospholipid syndome. Q J Med. 2000;93(8):523–30. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/qjmed/93.8.523.

Александрова ЕН, Решетняк ТМ, Новиков АА.

Иммунологическая характеристика антифосфолипидного синдрома. Клиническая лабораторная диагностика. 2005;9:12a. [Aleksandrova EN, Reshetnyak TM, Novikov AA. Immunologicheskaya kharakteristika antifosfolipidnogo sindroma. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2005;9:12a.]

Pengo V, Tripodi A, Reber G, et al. Subcommittee on lupus anticoagulant/antiphospholipid antibody of the scientifi c and standardisation committee of the international society on thrombosis and haemostasis. Update of the guidelines for lupus anticoagulant detection. J Thromb Haemost. 2009;7(10):1737–40. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03555.x.

Pengo V, Ruffatti A, Legnani C, et al. Clinical course of high-risk patients diagnosed with antiphospholipid syndrome. J Thromb Haemost. 2010;8(2):237–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03674.x.

Mateo J, Oliver A, Borrel M, et al. Laboratory evalution and clinical characyteristics of 2132 consecutive unselected patients with venous thromboembolism – results of the Spanish Multicentric Study on Thromboembolism (EMET-Study). J Thromb Haemost. 1997;77(3):444–51.

Asherson RA. New subsets of the antiphospholipid syndrome in 2006: ”PRE-APS” (probable APS) and microangiopathic antiphosppholipid syndromes (“MAPS”). Autoimmun Rev. 2006;6(2):76–80. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2006.06.008.

Asherson RA, Cervera R, Shepshelovich D, Shoenfeld Y (editorial). Nonthrombotic Manifestations of the antiphospholipid syndrome: away from thrombosis? J Rheum. 2006;33(6):1038–44.

Asherson RA. Pierangeli S, Cervera R. Is there a microangipathic antiphospholipid syndrome? Ann Rheum Dis. 2007;33(6):429–32.

Erkan D, Cervera R, Asherson RA. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Where do we stand? Arthritis Rheum. 2003;48(12):3320–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.11359.

Asherson RA, Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003;5(5):395–400. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11926-003-0031-7.

Решетняк ТМ, Александрова ЕН, Штивельбанд ИБ, Раденска-Лоповок СГ. Катастрофический антифосфолипидный синдром: диагностика и терапия. Терапевтический архив. 2005;77(5);41–7. [Reshetnyak ТМ, Aleksandrova EN, Shtivelband IВ, Radenska-Lopovok SG. Сatastrophic antiphospholipid syndrome: diagnosis and treatment. Terapevticheskii arkhiv. 2005;77(5);41–7.]

Bucciarelli S, Cervera R, Espinosa G, et al. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors. Autoimmun Rev. 2006;6(2):72–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2006.06.007.

Kitchens CS. Thrombotic storm: when thrombosis begets thrombosis. Am J Med. 1998;104(4):381–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9343(98)00061-8.

Kitchens CS, Erkan D, Brandao LR, et al. Thrombotic storm revisited: preliminary diagnostic criteria suggested by the Thrombotic Storm Study Group. Am J Med. 2011;124(4):290–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2010.10.018.

Читайте также:  Борная кислота для лица отзывы

Bayraktar UD, Erkan D, Bucciarelli S, et al. The clinical spectrum of catastrophic antiphospholipid syndrome in the absence and presence of lupus. J Rheumatol. 2007;34(2):346–52.

Erkan D, Espinosa G, Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome: updated diagnostic algorithms. Autoimmun Rev. 2010;10(2):1074–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2010.08.005.

Erkan D, Asherson RA, Espinosa G, et al. The long-term outcome of catastrophic antiphos- pholipid syndrome survivors. Ann Rheum Dis. 2003;62(6):530–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.62.6.530.

Belmont HM, Abramson SB, Lie JT. Pathology and pathogenesis of vascular injury in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996;39(1):9–22. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.1780390103.

Joseph J, Scopelitis E. Seronegative antiphospholipid syndrome associated with plasminogen activator inhibitor. Lupus. 1994;3(3):201–3. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/096120339400300312.

Калашникова ЛА. Неврология антифосфолипидного синдрома. Москва: Медицина; 2003. 256 с. [Kalashnikova LA. Nevrologiya antifosfolipidnogo sindroma. Moscow: Meditsina; 2003. 256 p.]

Решетняк ТМ, Алекберова ЗС, Александрова ЕН и др. Клинические аспекты антифосфолипидного синдрома. Вестник РАМН. 2003;(7):31–4. [Reshetnyak TM, Alekberova ZS, Aleksandrova EN i dr. Klinicheskie aspekty antifosfolipidnogo sindroma. Vestnik RAMN. 2003;(7):31–4.]

Решетняк ТМ, Раденска-Лоповок СГ, Александрова ЕН и др.

Повреждение легких при антифосфолипидном синдроме. Общая реаниматология. 2005;1(5):34–43. [Reshetnyak TM, Radenska-Lopovok SG, Aleksandrova YeN, et al. Lung Pathology in Antiphospholipid Syndrome. Obshchaya reanimatologiya. 2005;1(5):34–43.]

Решетняк ТМ, Котельникова ГП, Фомичева ОА и др. Кардиологические аспекты антифосфолипидного синдрома. Часть1. Клапанные поражения сердца при первичном и вторичном антифосфолипидном синдроме и системной красной волчанке. Кардиология. 2002;8:38–43. [Reshetnyak TM, Kotel’nikova GP, Fomicheva OA, et al. Kardiologicheskie aspekty antifosfolipidnogo sindroma. Chast’1. Klapannye porazheniya serdtsa pri pervichnom i vtorichnom antifosfolipidnom sindrome i sistemnoi krasnoi volchanke. Kardiologiya. 2002;8:38–43.]

Pengo V, Ruffatti A, Legnani C, et al. Incidence of a first thromboembolic event in asymptomatic carriers of high risk antiphospholipid antibody profile: a multicenter prospective study. Blood. 2011;118(17):4714–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-03-340232.

Danowski A, de Azevedo MN, de Souza Papi JA, Petri MA. Determinants of risk for venous and arterial thrombosis in primary antiphospholipid syndrome and in antiphospholipid syndrome with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2009;36(6):1195–9. DOI: http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.081194.

Erkan D, Yazici Y, Peterson MG, et al. A cross-sectional study of clinical thrombotic risk factors and preventive treatments in antiphospholipid syndrome. Rheumatology (Oxford). 2002;41(8):924–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/41.8.924.

Giron-Gonzalez JA, Garcia del Rio E, Rodriguez C, et al. Antiphospholipid syndrome and asymptomatic carriers of antiphospholipid antibody: prospective analysis of 404 individuals. J Rheumatol. 2004;31(8):1560–7.

Решетняк ТМ, Алекберова ЗС, Котельникова ГП и др. Выживаемость и прогностические факторы риска смерти при антифосфолипидном синдроме: результаты 8-летнего наблюдения. Терапевтический архив. 2003;75(5):46–51. [Reshetnyak TM, Alekberova ZS, Kotelnikova GP, et al. Survival and prognostic factors of death risk in antiphospholipid syndrome: results of 8-year follow-up. Terapevticheskii arkhiv. 2003;75(5):46–51.]

Раденска-Лоповок СГ, Решетняк ТМ. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. Архив патологии. 2002;64(1):54–7. [Radenska-Lopovok SG, Reshetnyak TM. Patologiya sosudov pri antifosfolipidnom sindrome. Arkhiv patologii. 2002;64(1):54–7.]

Levine SR, Brey RL, Tilley BC, et al.; APASS Investigators. Antiphospholipid antibodies and subsequent thrombo-occlusive events in patients with ischemic stroke. JAMA. 2004;291(5):576–84. DOI: http://dx.doi.org/10.1001/jama.291.5.576.

Urbanus RT, Siegerink B, Roest M, et al. Antiphospholipid antibodies and risk of myocardial infarction and ischaemic stroke in young women in the RATIO study: a case–control study. Lancet Neurol. 2009;8(11):998–1005. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70239-X.

Berkun Y, Elami A, Meir K, et al. Increased morbidity and mortality in patients with antiphospholipid syndrome undergoing valve replacement surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;127(2):414–20. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcvs.2003.07.016.

Massoudy P, Cetin SM, Thielman M, et al. Antiphospholipid syndrome in cardiac surgery-an underestimated coagulation disorder? Eur J Cardiothorac Surg. 2005;28(1):133–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejcts.2004.12.062.

Lechner K, Simonitsch I, Haselböck J, et al. Acquired immune-mediated thrombophilia in lymphoproliferative disorders. Leuk Lymphoma. 2011 Oct;52(10):1836–43. DOI: 10.3109/10428194.2011.580474. Epub 2011 Jul 18.

Diz-Kücükkaya R, Hacihanefioglu A, Yenerel M, et al. Antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome in patients presenting with immune thrombocytopenic purpura: a prospective cohort study. Blood. 2001;98(6):1760–4. DOI: 10.1182/blood.V98.6.1760.

Kosaka M, Takahashi N, Saitoh H, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura with severe ADAMTS-13 deficiency in a patient with antiphospholipid antibodies and Charcot-Marie-Tooth disease. Intern Med. 2011;50(5):487–93. DOI: http://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.50.4300.

Scaramucci L, Giovannini M, Niscola P, et al. IgA-induced autoimmune hemolytic anemia in a patient with antiphospholipid syndrome. Asian J Transfus Sci. 2012;6(2):188. DOI: 10.4103/0973-6247.98950.

D’Cruz D. Renal manifestations of the antiphospholipid syndrome. Curr Rheumatol Rep. Feb 2009;11(1):52–60. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11926-009-0008-2.

Mondragon-Ramirez G, Bochicchio T, García-Torres R, et al. Recurrent renal thrombotic angiopathy after kidney transplantation in two patients with primary antiphospholipid syndrome (PAPS). Clin Transplant. 1994;8(2 Pt 1):93–6.

Amigo MC, Garcia-Torres R, Robles M, et al. Renal involvement in primary antiphospholipid syndrome. J Rheumatol. 1992 Aug;19(8):1181–5.

Branch DW, Silver RM, Blackwell JL, et al. Outcome of treated pregnancies in women with antiphospholipid syndrome: an update of the Utah experience. Obstet Gynecol. 1992;80(4):614–20.

Для цитирования:

Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция). Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):56-71. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-56-71

For citation:

Reshetnyak T.M. ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME: DIAGNOSIS AND CLINICAL MANIFESTATIONS (A LECTURE). Rheumatology Science and Practice. 2014;52(1):56-71. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-56-71


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Биоматериал: Сыворотка крови

Срок выполнения (в лаборатории): 7 р.д. *

Описание

  • Антитела к кардиолипину IgG
  • Анитела к кардиолипину IgM
  • Антиядерные (антинуклеарные) антитела (ANA-скрининг)

Антифосфолипидный синдром относится к группе аутоиммунных заболеваний. Аутоиммунные заболевания развиваются в том случае, когда в организме появляются антитела или клоны Т–клеток, направленные против собственных антигенов, в результате чего происходит поражение клеток и тканей организма. Развитие аутоиммунного процесса – это хроническое состояние, обусловленное тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается собственными антигенами организма, в качестве антигенов могут быть фосфолипиды, белки, нуклеиновые кислоты и т.д.

Читайте также:  Этапность сыпи при кори

Аутоиммунные заболевания диагностированы, как минимум, у 5–7% населения земного шара, причем манифестация заболевания, как правило, происходит в молодом возрасте, но, к сожалению, имея многообразные клинические проявления, заболевание может имитировать васкулиты, инфекционный эндокардит, рассеянный склероз, нефрит, тромбофлебиты – данная группа заболеваний диагностируется зачастую несвоевременно.

Наиболее характерными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома являются тромбозы (как венозные, так и артериальные); акушерская патология: невынашивание беременности в I и III триместрах беременности, внутриутробная гибель плода, преждевременные роды; реже отмечают тромбоцитопению, нарушение функции почек и печени, эндокринных желез, неврологические и кожные проявления, но всегда заболевание связано с гиперпродукцией антифосфолипидных антител.

Истинная распространенность антифосфолипидного синдрома в популяции неизвестна ввиду многообразия клинических появлений и сложности диагностики, но тем не менее установлено, что заболевание в 2–5 раз встречается чаще у женщин, чем у мужчин. Так же, окончательно не установлено по какой причине в организме начинает происходить усиленная выработка антител к собственным фосфолипидам, но предполагается что основная причина – это носительство инфекции; установлено, что наиболее частыми индукторами появления антител к кардиолипину являются вирус Эпштейн–Барр, парвовирус, стрептококки, Helicobacter Pylori, сальмонеллы.

Диагностика антифосфолипидного синдрома сложна и многообразна, в перечень диагностического поиска обязательно должно быть включено определение антител различных классов к кардиолипину, определение антиядерных антител; и ряда других лабораторных исследований, определяемых врачом для окончательной постановки диагноза.

Антикардиолипиновые антитела (иммунглобулины классов М и G) являются основной фракцией антител к фосфолипидам, и представляют собой это антитела к фосфолипидам (кардиолипинам) клеточных мембран. В норме определенный уровень антител к кардиолипинам присутствует в организме здоровых людей, но в случае увеличения этого уровня начинает происходить измененная реакция в системе гомеостаза, в результате которой происходит разрушение тромбоцитов и эндотелиальной стенки сосуда с формированием тромбоза и тромбоэмболий. Во время беременности увеличение уровня антикардиолипиновых антител приводит тромбоэмболическим повреждением трофобласта и плаценты, в результате чего возможно развитие отслойки плаценты, гибель плода, выкидыш.

Антитела класса М к кардиолипину (IgM) являются наиболее чувствительными, и достаточно быстро снижающимися до нормы при эффективной терапии антифосфолипидного синдрома, иммуноглобулины класса G, отличаются более долгой циркуляцией и медленной реакцией на лечение. Уровень антител к кардиолипину, как правило, достигает максимума непосредственно перед развитием тромботических появлений, и начинает снижаться после его возникновения.

Антиядерные антитела (ANA) являются разнородной группой аутоиммунных антител, реагирующих с различными компонентами ядра. И их определение является очень важным в качестве скрининговой диагностики аутоиммунной патологии. В настоящее время описано более 100 разновидностей антиядерных антител, направленных против цитоплазматических и ядерных структур (нуклеиновых кислот, гистонов, белков ядерной мембраны, белков ядрышек и центромер etc). В качестве скринингового исследования, используется комплексное определение уровня антиядерных антител, без их разделения по группам. И в случае, если уровень ANA оказывается выше референсного интервала, необходимо проконсультироваться с врачом, для определения дальнейшей тактики обследования пациента, исключения аутоиммунной патологии, поскольку это свидетельствует о наличии у больного одного или нескольких антиядерных антител. И для окончательной верификации диагноза возможно потребуется проведение подтверждающих тестов на специфические антиядерные антитела к отдельным ядерным и цитоплазматическим антигенам.

На данное исследование скидки не предоставляются (см. Положение о скидках)

Показания к назначению

  • диагностика антифосфолипидного синдрома;
  • оценка риска развития артериального и венозного тромбоза у пациентов с антифосфолипидным синдромом;
  • обследование пациенток перед планированием беременности (особенно в случае невынашивания беременности, внутриутробной смерти плода в анамнезе);
  • диагностика тромбозов у пациентов с аутоиммунными заболеваниями;
  • при положительном скрининговом исследовании на сифилис (для исключения аутоиммунной патологии);
  • скрининговая диагностика аутоиммунных заболеваний (системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, первичный биллиарный цирроз, системная красная волчанка);
  • скрининговая диагностика лекарственно ассоциированной волчанки (прокаинамид, пропафенон, гидралазин и др.).

Подготовка к исследованию

Взятие крови проводится натощак или не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Комплексное исследование лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома (антинуклеарного фактора, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину), используемое для диагностики и оценки прогноза этого состояния.

Серологические тесты при АФС, анализы крови при АФС.

Lab Panel, Antiphospholipid Syndrome (APS), Laboratory Criteria, APS.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это приобретенный аутоиммунный гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами и/или осложнениями беременности и наличием антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела (АФА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против белков, связанных с мембранными фосфолипидами. В группу АФА входят антикардиолипиновые антитела (АКА); антитела к бета-2-гликопротеину; волчаночный антикоагулянт; антитела к аннексину V; антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу и другие.

Хотя роль АФА в патогенезе АФС до конца не ясна, предполагается, что они являются причиной возникновения этого синдрома. Диагностика АФС сложна и носит комплексный характер. Лабораторные исследования являются неотъемлемой частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике АФС и как правильно интерпретировать их результаты.

В настоящее время для диагностики АФС наиболее часто ориентируются на австралийские (сиднейские) критерии 2006 г. Эти критерии включают клинические и лабораторные признаки. К лабораторным критериям АФС относятся:

  1. наличие волчаночного коагулянта;
  2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
  3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Для диагностики АФС необходимо наличие клинических и 1 или более указанных лабораторных критериев в двух или более анализах, выполненных с интервалом по крайней мере 12 недель.

Особенности интерпретации результата исследования

  1. Анализы на АФС характеризуются достаточно высоким процентом ложноположительных результатов (3-20 %). По этой причине их не используют в качестве скрининга у бессимптомных пациентов, в том числе у беременных женщин. Предложен следующий подход отбора пациентов, которым может быть показан анализ на АФС:
    1. Группа пациентов, которым целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста (менее 50 лет) с необъяснимой и неспровоцированной венозной тромбоэмболией и/или артериальным тромбозом, тромбозом необычной локализации, случаи потери беременности на поздних сроках или любой тромбоз или осложнения беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, ревматоидный артрит, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия);
    2. Группа пациентов, которым менее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста с привычным невынашиванием беременности ранних сроков, спровоцированной венозной тромбоэмболией и бессимптомные пациенты, у которых случайно было выявлено удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
    3. Группа пациентов, которым наименее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты пожилого возраста с венозной и/или артериальной тромбоэмболией.
  1. Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания могут приводить к появлению АКА, что, однако, носит транзиторный характер и не связано с повышенным риском тромбоза. По этой причине проводят не менее 2 анализов с интервалом по крайней мере 12 недель. У пациентов с сифилисом, болезнью Лайма, ВИЧ-инфекцией и некоторыми другими инфекционными заболеваниями может быть ошибочно диагностирован АФС на основании положительного результата АФА и сопутствующего инсульта или артериального тромбоза другой этиологии.
  2. Слабоположительный титр АКА и антител к бета-2-гликопротеину не имеет клинического значения.
  3. Хотя антитела к бета-2-гликопротеину обычно присутствуют вместе с АКА, некоторые пациенты с АФС могут иметь только антитела к бета-2-гликопротеину. Следует помнить, что чувствительность анализа на антитела к бета-2-гликопротеину невысокая (40-50 %). Поэтому во избежание ошибок диагностики рекомендуется исследовать оба типа антител (АКА и антитела к бета-2-гликопротеину) плюс волчаночный антикоагулянт.
  4. В практике встречаются случаи, напоминающие по клинической картине АФС, но негативные по «стандартным» лабораторным критериям (серонегативный АФС). Диагностика АФС у таких пациентов особенно сложна. Следует отметить, что действующие критерии АФС основаны преимущественно на мнении специалистов, а не на доказательствах исследований, поэтому к ним стоит относиться критически. Прояснить ситуацию с серонегативным АФС помогут анализы на дополнительные АФА, не входящие в принятые критерии:
    1. Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу;
    2. АФА класса IgA. В настоящее время учитываются только аутоантитела классов IgG и IgM. Антитела класса IgA не принимаются во внимание. С другой стороны, показано, что АФА класса IgA также увеличивают риск тромбоза.
Читайте также:  Промывание желудка на доврачебном этапе проводится

Положительный результат этих дополнительных тестов может указывать на наличие АФС, несмотря на отсутствие «стандартных» критериев состояния.

Анализ на АФА используется не только для непосредственной диагностики АФС, но и для оценки риска тромбоза. По-видимому, разные виды АФА обладают разным тромбогенным потенциалом. Кроме того, риск тромбоза зависит также и от сочетания АФА. Так, наличие трех основных видов АФА (АКА, волчаночного антикоагулянта и антител к бета-2-гликопротеину), так называемая тройная серопозитивность ассоциирована с более высоким риском тромбоза, чем позитивность только по одному из АФА. Для более точной оценки риска тромбоза у пациентов с подтвержденным АФС целесообразно исключить другие известные факторы риска гиперкоагуляции:

  1. Наличие системной красной волчанки (СКВ). Пациенты с СКВ имеют повышенный риск тромбообразования. Этот риск еще более повышен при сочетании СКВ с АФС. Для скрининга СКВ у пациентов с АФС используют тест на антинуклеарный фактор. Антинуклеарный фактор (АНФ, антинуклеарные антитела, АНА) — это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА является очень чувствительным для СКВ тестом и поэтому используется в качестве скрининга. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
  2. Врождённая тромбофилия;
  3. Беременность;
  4. Продолжительная иммобилизация;
  5. Хирургическое вмешательство.

В данное комплексное исследование вошли наиболее значимые аутоантитела при АФС (АКА, антитела к бета-2-гликопротеину и АНА). Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике АФС, их стоит оценивать только в комплексе с клиническими данными. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС).

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации;
  • при обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель;
  • при наличии других косвенных признаков антифосфолипидного синдрома: симптомов повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии;
  • при наличии тромбоза или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ);
  • наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
  • при получении положительного результата RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Для каждого определяемого показателя:

Лабораторные критерии АФС (Sidney, 2006):

  1. наличие волчаночного коагулянта;
  2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
  3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Что может влиять на результат?

  • Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания (герпес-зостер, ВИЧ) могут приводить к ложноположительному результату.



  • Положительный результат не всегда означает наличие АФС: анализ рекомендуется повторить с интервалом по крайней мере 12 недель.
  • Отрицательный результат не позволяет исключить АФС — следует помнить о наличии «серонегативного» АФС.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

  1. Rand JH, Wolgast LR. Dos and don’ts in diagnosing antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:455-9.
  2. Lim W. Antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:675-80. Review.
Ссылка на основную публикацию
Фосфалюгель срок годности
Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Фосфалюгель – это антацидный препарат, оказывающий также обволакивающее и адсорбирующее действие. В состав препарата...
Снижающий холестерин препарат
Неожиданный эффект статинов – улучшение микробиоты кишечника Существует достоверная связь между улучшением состава микробиоты кишечника и приемом препаратов, снижающих уровень...
Снижение ачтв причины
Взятие крови необходимо производить натощак. Кровь после взятия в течение 4–6 ч должна быть доставлена в лабораторию. Исследуемый материал: Взятие...
Фосфатидилэтаноламин формула
Фосфолип и ды, фосфатиды, сложные липиды, отличительным признаком которых является присутствие в молекулах остатка фосфорной кислоты. В состав Ф. входят...
Adblock detector