Фумарилацетоацетат гидролаза

Фумарилацетоацетат гидролаза

Нарушения метаболизма фенилаланина и тирозина

Заболевание (номер OMIM)

Дефектные белки или ферменты

Дефектный ген или гены (локализация на хромосоме)

Фенилкетонурия (ФКУ), с классическими и легкими формами (261600)

Биохимический профиль: повышение содержания фенилаланина в плазме крови

Клинические признаки: умственная отсталость, поведенческие проблемы

Лечение: ограничение потребления фенилаланина, пищевые добавки тирозина

Дефицит дигидропиридин редуктазы (261630)

Биохимический профиль: повышенный уровень в плазме крови фенилаланина, высокое содержание биоптерина в моче, низкий уровень биоптерина в плазме крови

Клинические признаки: как и при легкой фенилкетонурии, в случае, если дефицит нейромедиатора невыявлен, развивается умственная отсталость, судороги и дистония

Лечение: ограничение потребление фенилаланина, дополнительное потребление тирозина, фолиевой кислоты, замещение нейромедиатора

Дефицит птерин-4 α -карбиноламин-дегидратазы (264070)

Птерин-4 α -карбиноламин-дегидратаза

Биохимический профиль: повышенный уровень фенилаланина в плазме крови, высокое содержание в моче неоптерина и примаптерина, низкоий плазменный уровень биоптерина

Клинические признаки: как и при легкой фенилкетонурии, в случае, если дефицит нейромедиатора невыявлен, развивается умственная отсталость, судороги и дистония

Лечение: ограничение потребление фенилаланина, дополнительное потребление тирозина, фолиевой кислоты, замещение нейромедиатора

Дефицит синтеза биоптерина

ГТФ-циклогидролаза (GCH) (233910)

Биохимический профиль: повышенный уровень плазменного фенилаланина, низкий уровень биоптерина в моче, низкjt (GCH) или высокjt (PTS и SPR) содержание неоптерина в моче

Клинические признаки: как и при легкой фенилкетонурии, в случае, если дефицит нейромедиатора невыявлен, развивается умственная отсталость, судороги и дистония

Лечение: дополнительное потребление тетрагидробиоптерина и нейромедиатора

Сепиаптерин редуктаза (182125)

Биохимический профиль: повышенные тирозина плазмы, повышение в плазме и моче сукцинилацетона

Клинические признаки: цирроз печени, острая печеночная недостаточность, периферическая невропатия, синдром Фанкони

Лечение: диета с ограничением потребления фенилаланина, тирозина и метионина; нитизинон (NTBC); трансплантация печени

Биохимический профиль: повышенное содержание тирозина и фенилаланина в плазме крови

Клинические признаки: умственная отсталость, гиперкератит ладоней и подошв, язвы роговицы

Лечение: диета без фенилаланина и ограничение потребления тирозина

Тирозинемия Тип III (276710)

Биохимический профиль: повышенный уровень тирозина плазмы крови, повышенное содержание производных 4-гидроксифенила в моче

Клинические признаки: задержка развития, судороги, атаксия

Лечение: диета без фенилаланина и ограничение потребления тирозина, дополнительное потребление аскорбиновой кислоты

Биохимический профиль: повышенные уровня фенилаланина и тирозина в плазме крови

Клинические признаки: как правило, возникает у недоношенных детей; в основном протекает бессимптомно

Иногда плохое потребление пищи и летаргия

Лечение: ограничение потребления тирозина и добавление аскорбиновой кислоты только для пациентов с симптомами

4-гидроксифенилпируват диоксигеназный комплекс

Биохимический профиль: легкая гипертирозинемия, повышенный hawkinsin в моче

Клинические признаки: задержка развития, кетоновый метаболический ацидоз

Лечение: диета без фенилаланина и ограничение потребления тирозина, дополнительное потребление аскорбиновой кислоты

Биохимический профиль: повышенные уровня гомогентизиновой кислоты в моче

Клинические признаки: темная моча, охроноз, артрит

Лечение: отсутствует; добавление аскорбата для уменьшения пигментации

Биохимический профиль: нет аномалий содержания аминокислот в плазме и моче, тирозиназа отсутствует (IA) или ее активность снижена (IB)

Клинические признаки: отсутствует (IA) или снижено содержание (IB) пигмента в коже, волосах, радужной оболочке и сетчатке, нистагм, слепота, рак кожи

Лечение: защита кожи и глаз от актинического излучения

*Ген был идентифицирован, и молекулярная основа была установлена.

OMIM = интерактивное менделеевское наследование у мужчин (см. OMIM database).

Компания MSD и Справочники MSD

Компания «Мерк энд Ко. Инкорпорейтед», Кенилворт, Нью-Джерси, США (известная под названием MSD за пределами США и Канады) является мировым лидером в области здравоохранения и работает над оздоровлением мира. От разработки новых терапевтических методов для лечения и профилактики заболеваний — до помощи нуждающимся людям, мы стремимся к улучшению здоровья и благосостояния во всем мире. Справочник был впервые опубликован в 1899 году в качестве общественной инициативы. Продолжателем дела этого замечательного ресурса является Справочник Merck Manual в США и Канаде и Справочник MSD Manual за пределами Северной Америки. Узнайте больше о наших обязательствах в рамках программы Глобальная база медицинских знаний.

  • О нас
  • Юридическая оговорка
  • Разрешение
  • Конфиденциальность
  • Условия использования
  • Лицензирование
  • Глобальная база медицинских знаний
  • Обратитесь к нам
  • Справочник по ветеринарии (только на английском языке)
Читайте также:  Почему болят подчелюстные лимфоузлы

This site complies with the HONcode standard for trustworthy health information:
verify here.

&nbsp &nbsp &nbsp &nbsp Цель данного задания было описать информацию, которую БД STRING может дать относительно моего белка из 1 семестра . Мой белок — сукцинилглутамат десукцинилаза/аспартоацилаза (succinylglutamate desuccinylase/aspartoacylase) из бактерии Shewanella frigidimarina NCIMB 400, ген Sfri_0536. К сожалению, про мой бело кпрактически ничего не известно в базе данных STRING. Поэтому я решила взять вместо моего белка белок гомолог. Белок гомолог тоже сукцинилглутамат десукцинилаза/аспартоацилаза (succinylglutamate desuccinylase/aspartoacylase) из бактерии Shewanella denitrificans, локус его гена — Sden_2639. Данный белок имеет очень маленькое E-value равное 3e-05, что говорит о достоверной схожести данных белков.

&nbsp &nbsp &nbsp &nbsp Выбранный белок сукцинилглутамат десукцинилаза/аспартоацилаза (Sden_2639) обладает гидролазной активностью, действуя на эфирные связи. rimK2 (Sden_2640) и rimK1(Sden_2398) — &#945-L-глутамат лигаза 2 и 1 очень схожи и выполняют одинаковые функции: лигирование аминокислот, участие в трансляции, модификация клеточных белков (в особенности добавление глутамата к С-концу рибосомального белка S6), связывание различных лигандов — ионы магния, марганца, АТФ. Фумарилацетоацетат гидролаза (Sden_2637) — последний фермент в катаболизме тирозина, гидролизирует фумарилацетоацетат на фумаровую и ацетоуксусную кислоты. Примечателен то факт, что схожие с этой гидролазой ферменты больше не встречается в бактерии Shewanella denitrificans, хотя для других белков наблюдаются схожие белки. Остальные два белка с генами Sden_2641 и Sden_1891 являются гипотетическими, поэтому про их функции ничего нельзя сказать, однако последовательности этих двух белков весьма схожи, что говорит о их схожей функции. Стоит отметить, что 4 белка, взаимодействующие с моим, сшиты (Рис.1). Скорее всего, они составляют какую-то функциональную единицу или катализируют последовательные реакции.

&nbsp &nbsp &nbsp &nbsp В результате первой реакции образуется L-глутамат, который с большой вероятностью может потом использоваться глутамат лигазами rimK2 и rimK1. Во время второй реакции образуется ацетат, который может быть как-то связан с активностью фумарилацетоацетат гидролазы. Например, при дальнейшем гидролизе ацетоуксусной кислоты образуется ацетил-CoA и ацетат, возможно организму удобно, чтобы белки, одним из продуктов которых является ацетат, находились рядом.

&nbsp &nbsp &nbsp &nbsp Основываясь на Рис.4 можно выявить наиболее растпространенное расположение генов (Таблица 1):

&nbsp &nbsp &nbsp &nbsp Наиболее часто встречаемый оперон представлен в 1 и в 4 случае. Белки rimK1 и rimK2 практически одинаковые, так что можно сказать, что эти два типа схожи. Вместе с ними (практически всегда) встречается гипотетический белок с геном Sden_2641, что говорит о возможной схожей функции с предыдущими белками. Другой гипотетический белок с геном Sden_1891 наблюдается только среди архей, опять же заметим, что он очень схож с первым гипотетическим белком.
&nbsp &nbsp &nbsp &nbspВ основном у архей, rimK2 поменял направление, а значит и рамку считывания. Вероятно с этим связана замена одного гипотетического белка на другой. В этих организмах врядли этот оперон выполняет ту же функцию, что и в других организмах, так как невозможно считывание генов rimK2 и нашего белка одновременно.
&nbsp &nbsp &nbsp &nbspЛишь однажды наблюдается сшивка между белками с геном Sden_2641 и rimK1, но удивительно что их гены противоположны направлены.
&nbsp &nbsp Только раз встречается фумарилацетоацетат гидролаза и то далеко от нашего белка. Скорее всего их функции никак не связаны друг с другом. На графе взаимодействий так же показано, что эта гидролаза ни с кем не взаимодействует, кроме нашего белка, причем взаимодействует только на основе геномного окружения. Зато полностью подтверждается предположение того, что наш белок неразрывно связан с rimK1 и rimK2.

Читайте также:  Александра м усиевича 21

&nbsp &nbsp &nbsp &nbsp Основываясь на данном рисунке, можно увидеть, что нас белок встречается довольно редко, в основном только в таксонах близких к таксонам, к которым принадлежит Shewanella denitrificans (Proteobacteria, Alphaproteobacteria, Betaproteobacteria, Deltaepsilon subdivisions) Помимо близких таксонов, наши белки встречаются и в таксонах Actinobacteria class, Cyanobacteria, BacteroidetesChlorobi group и в одном виде (далеком от предыдущих организмов) Rhodopirellula baltica. Обнаружились так же гомологи наших белков в эукариотах, хотя геномное окружение этого не показал. Среди архей наиболее часто встречаются гомологи в виде Methanococcoides burtonii и в таксоне Halobacteriaceae.

&nbsp &nbsp &nbsp &nbspИнтересно, что в абсолютном большинстве случаев встречаются вместе белки rimK1, rimK2 и фумарилацетоацетат гидролаза. В принципе, это неудивительно, ведь они катализируют важные и повсеместно встречающиеся реакции в организмах (катаболизм и модификация аминокислот), но с другой стороны это может означать общую функцию. Наш белок всегда ассоциирован с rimK1 и rimK2, поэтому можно говорить о возможности того, что они катализируют последовательные реакции,как было предположено выше.

Скрининговое обследование для исключения врождённых (наследственных) «ошибок» метаболизма по типу аминоацидопатий и нарушений бета-окисления жирных кислот. Показано новорождённым в первые недели жизни после начала грудного или искусственного вскармливания.

Аминокислоты
1. Аланин (Ala)
2. Аргинин (Arg)
3. Аспарагиновая кислота (Asp)
4. Валин (Val)
5. Глицин (Gly)
6. Глутаминовая кислота (Glu)
7. Лейцин (Leu)
8. Метионин (Met)
9. Орнитин (Orn)
10. Пролин (Pro)
11. Тирозин (Tyr)
12. Фенилаланин (Phe)
13. Цитруллин (Cit)

14. Свободный карнитин (C0)
15. Ацетилкарнитин (C2)
16. Пропионилкарнитин (C3)
17. Бутирилкарнитин (C4)
18. Изовалерилкарнитин (C5)
19. Глутарилкарнитин (C5DC)
20. Гексаноилкарнитин (C6)
21. Октаноилкарнитин (C8)
22. Деканоилкарнитин (C10)
23. Додеканоилкарнитин (C12)
24. Тетрадеканоилкарнитин (C14)
25. Гексадеканоилкарнитин (C16)
26. Стеароилкарнитин (C18)

Скрининг новорожденных для исключения наследственных «ошибок» метаболизма по типу аминоацидопатий.

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Скрининг позволяет исключить нижеперечисленные аминоацидопатии:

− болезнь с запахом кленового сиропа мочи (лейциноз);

− цитруллинемия типа 1, неонатальная цитруллинемия;

− аргининосукциновая ацидурия (АСА)/ недостаточность аргининосукцинатлиазы;

− тирозинемия типа 1;

− тирозинемия типа 2;

− гомоцистинурия/недостаточность цистатионин бета-синтетазы;

Когда назначается исследование?

Показания к обследованию на наследственные нарушения метаболизма аминокислот в раннем возрасте:

− сходные случаи заболевания в семье;

− случаи внезапной смерти ребенка в раннем возрасте в семье;

− резкое ухудшение состояния ребенка после кратковременного периода нормального развития (бессимптомный промежуток может составлять от нескольких часов до нескольких недель);

− необычный запах тела и/или мочи («сладкий», «мышиный», «вареной капусты», «потных ног» и др.);

− неврологические нарушения — нарушения сознания (летаргия, кома), различные типы судорожных приступов, изменение мышечного тонуса (мышечная гипотония или спастический тетрапарез);

− нарушения ритма дыхания (брадипноэ, тахипноэ, апноэ);

− нарушения со стороны других органов и систем (поражение печени, гепатоспленомегалия, кардиомиопатия, ретинопатия);

− изменения лабораторных показателей крови и мочи — нейтропения, анемия, метаболический ацидоз/алкалоз, гипогликемия/гипергликемия, повышение активности печеночных ферментов и уровня креатинфосфокиназы, кетонурия, аммониемия).

Читайте также:  Депакин хроно при беременности

Что означают результаты?

Референсные значения , мкмоль/л

Возраст

Аминокислоты

Аспарагиновая кислота (Asp)

Глутаминовая кислота (Glu)

Ацилкарнитины

Свободный карнитин (C0)

  • гиперлактатемия (недостаточность биотинидазы, множественная карбоксилазная недостаточность, недостаточность фруктозо-1,6-бисфосфотазы, глюкозо-6-фосфатазы, синдром GRACILE (недостаточность митохондриального шаперона BCS1), MELAS-синдром, недостаточность пируватдегидрогеназы, пируваткарбоксилазы);
  • гипоглюкагонемия;
  • гипераммониемические синдромы;
  • митохондриальные заболевания.
  • аргининемия (недостаточность аргиназы).
  • дефицит креатина;
  • ННН-синдром (недостаточность орнитин-транслоказы);
  • атрофия гирате (недостаточность орнитин-аминотрансферазы).

Аспарагиновая кислота (Asp)

  • дикарбоновая аминоацидурия. (недостаточность переносчиков глутамата).
  • болезнь кленового сиропа / лейциноз (недостаточность дегидрогеназы разветвлённых альфа-кетокислот);
  • гипервалинемия;
  • недостаточность липоамид-дегидрогеназы (E3).
  • некетотическая гиперглицинемия (недостаточность декарбоксилирующей глициндегидрогеназы, тетрагидрофолатзависимой аминометилтрансферазы, белка — переносчика водорода, содержащего липоевую кислоту и липоамид дегидрогеназы);
  • D-глицериновая ацидурия (недостаточность глицераткиназы);
  • метилмалоновая ацидемия (недостаточность метилмалонил-КоА-мутазы, метилмалонил-КоА-эпимеразы, витамина B12);
  • пропионовая ацидемия (недостаточность пропионил-КоА-карбоксилазы);
  • низкий уровень серина.

Глутаминовая кислота (Glu)

  • дикарбоновая аминоацидурия (недостаточность переносчиков глутамата).
  • болезнь кленового сиропа / лейциноз (недостаточность дегидрогеназы разветвлённых альфа-кетокислот);
  • недостаточность липоамид-дегидрогеназы (E3).
  • гомоцистинурия (недостаточность цистатионин-бета-синтетазы);
  • гиперметионинурия (недостаточность глицин-N-метилтрансферазы, S-аденозил-гомоцистеингидроксилазы);
  • недостаточность аденозиндезаминазы.
  • дефицит кобаламинов.
  • гиперорнитинемия-гипераммониемия-гомоцитруллинемия (HHH-синдром, недостаточность орнитинтранслоказы);
  • дефицит креатина;
  • атрофия гирате (недостаточность орнитин-аминотрансферазы).
  • недостаточность дельта-1-пирролин-5-карбоксилат-синтазы.
  • гиперпролинемии (недостаточность оксидазы пролина, 1-пирролин-5-карбоксилат-дегидрогеназы);
  • недостаточность пируваткарбоксилазы типа В.
  • недостаточность дельта-1-пирролин-5-карбоксилатсинтазы.
  • тирозинемия I (недостаточность фумарилацетоацетат-гидролазы), II (недостаточность тирозинаминотрансферазы), III (недостаточность гидроксифенилпируватгидроксилазы) типов.
  • недостаточность 4-гидроксифенилпируватоксидазы, ФКУ (недостаточность фенилаланин-4-гидроксилазы);
  • нарушение синтеза/регенерации тетрагидробиоптерина (BH4).
  • фенилкетонурия (недостаточность фенилаланин-4-гидроксилазы), нарушение синтеза/регенерации тетрагидробиоптерина (BH4);
  • другие гиперфенилаланинемии;
  • тирозинемия I типа (недостаточность фумарилацетоацетат-гидролазы).
  • цитруллинемия I (недостаточность аргининосукцинатсинтетазы) и II (недостаточность цитрина) типов;
  • неонатальная цитруллинемия;
  • аргининосукциновая ацидурия (недостаточность аргининосукцинат-лиазы);
  • недостаточность пируваткарбоксилазы типа B;
  • сахаропинурия (гиперлизинемия II типа, недостаточность альфа-аминоадипиновой полуальдегидной синтазы).
  • недостаточность орнитин-транскарбамилазы;
  • недостаточность карбамилфосфатсинтазы;
  • недостаточность N-ацетилглютаматсинтазы;
  • недостаточность дельта-1-пирролин-5-карбоксилатсинтазы;
  • лизинурическая непереносимость белка (недостаточность переносчика SLC7A7);
  • заболевания дыхательной цепи.

Свободный карнитин (C0)

  • нарушение транспорта карнитина;
  • недостаточность карнитин-палмитоил-трансферазы типа I;
  • недостаточность карнитин-палмитоил-трансферазы типа II;
  • гиперлипидемия IV типа;
  • пропионовая ацидурия (недостаточность пропионил-КоА-карбоксилазы);
  • квашиоркор;
  • цирроз;
  • кардиомиопатии.
  • недостаточность карнитин/ацилкарнитин-транслоказы.
  • метилмалоновая (недостаточность метилмалонил-КоА-мутазы, метилмалонил-КоА-эпимеразы, витамина B12);
  • пропионовая ацидемия (недостаточность пропионил-КоА-карбоксилазы).
  • пропионовая ацидемия (недостаточность пропионил КоА-карбоксилазы);
  • метилмалоновая ацидемия (недостаточность метилмалонил-КоА-мутазы, метилмалонил-КоА-эпимеразы, витамина B12);
  • множественная карбоксилазная недостаточность (недостаточность синтетазы холокарбоксилаз);
  • недостаточность сукцинил-КоА-синтетазы.
  • недостаточность изобутирил КоА-дегидрогеназы;
  • недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы;
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназ.
  • изовалериановая ацидемия (недостаточность изовалерил-КоА-дегидрогеназы);
  • недостаточность 2-метилбутирил-КоА-дегидрогеназы;
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназ.
  • глутаровая ацидемия типа I (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа I).
  • недостаточность среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы;
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназ.
  • недостаточность среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы;
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназ.
  • недостаточность среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы;
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназ.
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ.
  • недостаточность очень длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы;
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ.
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназ;
  • недостаточность карнитин-палмитоил-трансферазы типа I;
  • недостаточность карнитин-палмитоил-трансферазы типа II;
  • недостаточность карнитин/ацилкарнитин-транслоказы.
  • глутаровая ацидемия типа II (недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы типа II);
  • множественная недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназ.



Кто назначает исследование?

Неонатолог, педиатр, невропатолог, инфекционист.

[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией осадка

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

[06-192] Анализ крови на органические кислоты

[06-193] Анализ мочи на органические кислоты

[18-008] Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации A1298C (Glu429Ala)

[18-019] Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации C677T (Ala222Val)

[18-009] Метионинсинтаза (MTR). Выявление мутации A2756G (Asp919Gly)

[18-010] Метионин-синтаза-редуктаза (MTRR). Выявление мутации A66G (Ile22Met)

Ссылка на основную публикацию
Фрустрирование
Фрустрация – это психическое состояние, для которого характерны такие проявления как неудача, обман, тщетное ожидание, расстройство замыслов. Фрустрация возникает по...
Фосфалюгель срок годности
Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Фосфалюгель – это антацидный препарат, оказывающий также обволакивающее и адсорбирующее действие. В состав препарата...
Фосфатидилэтаноламин формула
Фосфолип и ды, фосфатиды, сложные липиды, отличительным признаком которых является присутствие в молекулах остатка фосфорной кислоты. В состав Ф. входят...
Фсг и лг как нормализовать
Соотношение ЛГ и ФСГ позволяет узнать о состоянии здоровья женской половой системы. Фолликулостимулирующий гормон и лютеотропин отвечают за выработку женских...
Adblock detector