Хитотриозидаза что это

Хитотриозидаза что это

Болезнь Гоше

  • Национальное гематологическое общество

Оглавление

  • Ключевые слова
  • Список сокращений
  • Термины и определения
  • 1. Краткая информация
  • 2. Диагностика
  • 3. Лечение
  • 4. Реабилитация
  • 5. Профилактика и диспансерное наблюдение
  • 6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания
  • Критерии оценки качества медицинской помощи
  • Список литературы
  • Приложение А1. Состав рабочей группы
  • Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
  • Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента
  • Приложение В. Информация для пациентов

Ключевые слова

Заместительная ферментная терапия

Список сокращений

ЗФТ – заместительная ферментная терапия

АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время

УЗИ – ультразвуковое исследование

МРТ – магнитно-резонансная томография

КТ – компьютерная томография

Термины и определения

?-глюкоцереброзидаза (?-глюкозидаза) — лизосомный фермент, участвующий в деградации продуктов клеточного метаболизма

Клетки Гоше – перегруженные липидами макрофаги, диаметр около 70-80 мкм, овальной или полигональной формы с бледной пенистой цитоплазмой.

Колбы Эрленмейера — колбообразная деформация дистальных отделов бедренных костей, выявляемая при рентгенографии

Энзимодиагностика — методы диагностики болезней, патологических состояний и процессов, основанные на определении активности энзимов (ферментов) в биологических жидкостях.

Заместительная ферментная терапия (enzyme replacement therapy) – метод лечения генетических заболеваний, являющихся результатом биохимической дисфункции вследствие снижения активности фермента.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Гоше – наиболее частая форма из редких наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления.

1.2 Этиология и патогенез

В основе заболевания лежит наследственный дефицит активности ?-глюкоцереброзидазы (?-глюкозидазы) — лизосомного фермента, участвующего в деградации продуктов клеточного метаболизма [1, 2, 3, 4, 5].

Болезнь Гоше наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. В основе заболевания лежат мутации гена глюкоцереброзидазы, локализующегося в регионе q21 на 1-й хромосоме [3, 4]. Присутствие двух мутантных аллелей гена сопровождается снижением ( 0.3;

Поиск в электронных базах данных.

Базы данных, использованных для сбора / селекции доказательств:

Доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрайновскую библиотеку, базы данных PUBMED и MEDLINE. Глубина поиска составляла 30 лет.

Методы, использованные для анализа доказательств:

Обзоры опубликованных мета-анализов;

Систематические обзоры с таблицами доказательств.

Методы, использованные для качества и силы доказательств:

Оценка значимости доказательств в соответствии с рейтинговой схемой доказательств (табл.П1).

Таблица П1Рейтинговая схема для оценки уровня достоверности доказательств

Уровни достоверности доказательств

Описание

Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок

Качественно проведенные мета-анализы, систематические обзоры или РКИ

Мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с высоким риском систематических ошибок

Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с отсутствием или очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и высокой вероятностью причинной взаимосвязи

Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Не аналитические исследования (описания случаев, серий случаев)

Описание методики анализа доказательств и разработки рекомендаций

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучалась для того, чтобы убедиться в ее соответствии принципам доказательной медицины. Результат изучения влиял на уровень доказательности, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу, вытекающих из нее рекомендаций.

Методологическое изучение фокусировалось на особенностях дизайна исследования, которые оказывали существенное влияние на качество результатов и выводов.

С целью исключения влияния субъективных факторов каждое исследование оценивалось независимо, как минимум двумя независимыми членами авторского коллектива. Различия в оценке обсуждались на совещаниях рабочей группы авторского коллектива данных рекомендаций.

На основании анализа доказательств последовательно были разработаны разделы клинических рекомендаций с оценкой силы в соответствии с рейтинговой схемой рекомендаций (табл.П2).

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:

Оценка значимости рекомендаций в соответствии с рейтинговой схемой (табл. П2)

Методы валидизации рекомендаций:

? внутренняя экспертная оценка;

? внешняя экспертная оценка.

Уровни доказательств.

Уровень А. Доказательства основаны на данных многих рандомизированных клинических исследований или мета-анализов, систематических обзорах.

Уровень В. Доказательства основаны на данных одного рандомизированного клинического исследования или многих нерандомизированных исследований.

Уровень С. Согласованные мнения экспертов и (или) немногочисленные исследования, ретроспективные исследования, регистры.

Уровень D. Мнение экспертов.

Самый высокий уровень рекомендаций – А.

Таблица П2 Достоверность доказательств

A

1а

Систематический обзор РКИ

1b

B

Систематический обзор когортных исследований

2b

За

Систематический обзор «случай-контроль» исследований

3b

C

D

Индикаторы доброкачественной клинической практики (Good Practice Points – GPPs):

Доброкачественная практика рекомендаций основывается на квалификации и клиническом опыте авторского коллектива.

Методология валидизации рекомендаций

Методы валидизации рекомендаций:

Внешняя экспертная оценка;

Внутренняя экспертная оценка.

Описание методики валидизации рекомендаций:

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, насколько качественно интерпретированы доказательства и разработаны рекомендации. Также была проведена экспертная оценка изложения рекомендаций и их доступности для понимания.

Предварительная версия рекомендаций представлялась и обсуждалась на заседании Экспертного Совета по проблемам болезни Гоше и научных конференциях Национального гематологического общества.

Рекомендации обсуждены и одобрены ведущими специалистами профильных Федеральных центров РФ и практическими врачами.

Окончательная редакция:

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами авторского коллектива, которые пришли к заключению, что все существенные замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке сведен к минимуму.

Последние изменения и окончательная редакция данных рекомендаций были рассмотрены и утверждены 24 сентября 2014г. на заседании Мультидисциплинарного Экспертного совета по орфанным заболеваниям при Федеральных центрах МЗ РФ.

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Алгоритм диагностики болезни Гоше и ведения пациентов [20]

Приложение В. Информация для пациентов

В основе болезни Гоше лежит наследственный дефицит активности фермента ?-глюкоцереброзидазы, участвующего в переработке продуктов клеточного метаболизма (обмена веществ). В результате недостаточной активности этого фермента в клетках — «мусорщиках» (макрофагах) накапливаются непереработанные «отходы» метаболизма, и клетки принимают характерный вид клеток Гоше или «клеток накопления». Клетки, переполненные «отходами производства» накапливаются, как на складе, во внутренних органах, сначала в селезенке, затем в печени, костях скелета, костном мозге, легких (отсюда термин — «болезнь накопления»). Болезнь Гоше встречается с частотой от 1: 40 000 до 1: 60 000 у представителей всех этнических групп; в популяции евреев Ашкенази частота этого заболевания достигает 1 : 450.

Основные проявления болезни Гоше обусловлены накоплением клеток, перегруженных «шлаками», и нарушением функции этих клеток. Накопление клеток в различных органах приводит к увеличению их размеров (селезенка, печень) и/или нарушению структуры и функции (кости, костный мозг, легкие). Нарушение работы клеток (макрофагов), перегруженных шлаками, имеет следствием развитие малокровия, кровоточивости, истощения, хрупкости костей, болевых кризов. Это связано с тем, что круг «профессиональных обязанностей» макрофагов в организме человека очень широкий и включает регуляцию многих жизненно важных процессов: кроветворения, свертывания крови, обмена костной ткани и др. Наиболее типичными проявлениями болезни Гоше служат увеличение размеров селезенки и печени, развитие анемии, тромбоцитопении, хронические боли в костях или развитие внезапных приступов сильнейших болей в костях (костные кризы). Последние сопровождаюются лихорадкой и местными островоспалительными явлениями (отек, покраснение), напоминающими картину остеомиелита. Реже болезнь может впервые проявиться переломом кости вследствие незначительной травмы. Поражение костей зачастую представляет основную клиническую проблему и может привести к тяжелой инвалидизации (обездвиженность вследствие многочисленных патологических переломов, деформации костей и суставов, необходимость замены разрушенных тазобедренных или плечевых суставов).

Читайте также:  Левокарнил эвалар отзывы врачей цена

Диагноз болезни Гоше устанавливается на основании биохимического анализа активности маркерного активности ?-глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови. Снижение фермента менее 30% от нормального уровня подтверждает диагноз.
Также диагноз болезни Гоше можно установить с помощью молекулярного анализа гена глюкоцереброзидазы.

Лечение болезни Гоше заключается в назначении заместительной ферментной терапии имиглюцеразой или велаглюцеразой – ферментами, полученными с помощью генно-инженерных технологий.

Цели лечения – предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и других жизненно важных органов (печень, легкие, почки); регресс или ослабление цитопенического синдрома, сокращение размеров селезенки и печени. При достижении поставленных целей назначается поддерживающее лечение в дозе 15-5 Ед/кг/инфузия (пожизненно). Заместительная ферментная терапия болезни Гоше – исключительно дорогостоящее лечение, которое во всех развитых странах мира обеспечивается специальными государственными программами. Пациенты получают лечение бесплатно. В Российской Федерации бесплатная заместительная ферментная терапия болезни Гоше стала доступной с 2007 года в рамках программы «7 нозологий».

Контакты

ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ

Научно-клиническое отделение орфанных заболеваний

Тел: 8 (495) 612-4332

Пациентские организации:

Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям»

Рабочая группа по болезни Гоше:

Колыханов Алексей Борисович:

Тел 8(917) 325-1777,

Межрегиональная общественная организация содействия инвалидам с детства, страдающим болезнью Гоше и их семьям:

Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов. Наша задача рассмотреть что это за заболевание, какие причины развития, характерные симптомы и как лечить синдром.

Болезнь Гоше: что это такое?

Болезнь Гоше представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся накоплением в органах и костной ткани специфических жировых отложений. Распространенность данного заболевания составляет 1 случай на 40-60 тысяч человек. Может привести к инвалидности или/и летальному исходу в раннем возрасте, если своевременно не будет начато соответствующее лечение.

Синдром Гоше впервые описал в 1882 г. французский студент-медик Филипп Шарль Эрнст Гоше (P.C.E. Gaucher). Студент обнаружил характерные клетки, накапливающие нерасщепленные жиры, у больного с увеличенной селезенкой. Позднее эти клетки были названы клетками Гоше, а заболевание, в честь описавшего его доктора — болезнью Гоше.

Фиксируется крайне редко: среди 100 000 людей встречается лишь один больной. При этом в организме человека присутствуют специфические клетки, называемые макрофагами, которые отвечают за то, чтобы разрушать клеточные фрагменты с целью расщепить их для использования вторично. Данный рециркулярный процесс может осуществляться внутри клеточных структур, называемых «лизосомами».

Лизосомы содержат в себе особые ферменты, которые могут расщеплять глюкоцереброзидаз. У людей, которые больны данным недугом, наблюдается снижение этого фермента, накапливающегося внутри лизосом. На фоне этого начинает увеличиваться количество макрофагов, а их рост – прогрессировать. Такие образования называются «клетками Гоше».

  • Код по МКБ 10: Е 75.2

Международный день болезни Гоше приурочен к 26 июля, именно в этот день родился Филипп Гоше.

Причины

До настоящего момента точная причина развития данной патологии до конца не выяснена, однако выделяются следующие предпосылки:

  • Это генетически обусловленная патология, которая наследуется по рецессивному принципу.
  • В результате мутации происходит нарушение строения участка гена, ответственного за ферментативную активность β-гликозидазы.
  • Данный фермент не может участвовать в реакции расщепления жиров.
  • В итоге жиры не перерабатываются в организме, а накапливаются в макрофагах клеточных структур различных органов и тканей.
  • Клетки видоизменяются, увеличиваются в размерах, перестают выполнять свои функции.
  • Это приводит к нарушению работы пораженных органов.
  • Риск заболеваемости возрастает в этнических группах населения, практикующих близкородственные браки.

Патогенез

  1. Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида.
  2. Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах.
  3. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций.
  4. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

Реакция Гоше возникает в одном из трех вариантов:

I тип

Самый частый вид недуга (1 из 50 тыс. новорожденных). Результаты анализов показывают изменения в крови, поражения нервной системы нет. Возможные осложнения – переломы костей, частые инфекции.

Иначе данный вариант патологии именуется нейронопатическим типом. Первичные симптомы могут появиться как у маленьких детей, так и у взрослых. В этом случае все зависит исключительно от недостаточности фермента.

Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы для первого типа заболевания могут быть следующими:

  • Увеличение размеров печени.
  • Увеличение селезенки, что нередко заканчивается ее разрывом.
  • Анемия.
  • Подкожные кровоизлияния.
  • Патологические переломы.

Пациентов с данным диагнозом очень часто беспокоит усталость, они плохо переносят нагрузки. Отставание на уровне физического/психического развития становится заметно уже ко второму году жизни. Некоторые пациенты даже не догадываются о наличии такого недуга.

Болезнь Гоше 2 типа

Острый вид болезни (реакции) Гоше (частота – 1 случай на 100 тыс.). Стремительно прогрессирует у детей в возрасте до года. У ребенка идет отставание в развитии, малыши редко доживают до двух лет.

2 тип (с острой нейронопатией). Эта форма встречается реже, менее чем у одного человека из 100 тысяч населения. Проявления заболевания при этом сильнее, чем при первом типе. На первом году жизни появляются выраженные неврологические нарушения, такие как:

  • судороги,
  • гипертонус,
  • задержка умственного развития.

Симптомы болезни Гоше при этом включают:

  • гепатоспленомегалию,
  • прогрессирующее повреждение мозга,
  • нарушение моторики глаз,
  • ригидность конечностей, спастический паралич.

Обычно больные дети умирают в возрасте двух лет.

Читайте также:  Как прекратить месячные раньше срока

3 тип

Что это такое? Подострый синдром Гоше встречается у детей и взрослых (1 больной на 100 тыс. новорожденных), отличается быстрым развитием. У больных наблюдают расстройство координации движений, задержку полового развития.

В данном случае клинические признаки также связаны с поражением ЦНС, однако на первый план выходит уже дезорганизация работы некоторых черепно-мозговых нервов. Как следствие, первичные признаки болезни проявляются в виде косоглазия и спонтанного нистагма.

Через некоторое время возникают другие симптомы неврологического характера. У пациентов появляется сильная мышечная слабость, прогрессирует слабоумие.

Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы + фото

Как проявляется синдром? Общими симптомами болезни Гоше являются:

  • Безболезненная гепатомегалия и спленомегалия – размеры селезенки могут быть от 1500 до 3000 мл, в отличие от нормального размера в 50-200 мл. Спленомегалия может уменьшать аппетит, оказывая давление на живот, а расширение селезенки увеличивает риск разрыва селезенки;
  • Гиперспленизм и панцитопения – быстрое и преждевременное разрушение клеток крови, что приводит к анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении (с повышенным риском инфекций и кровотечений);
  • Цирроз печени;
  • Сильная боль в суставах и костях, зачастую в тазобедренных и коленных суставах;
  • Неврологические симптомы;
  • Тип II: серьезные судороги, гипертония, умственная отсталость, апноэ;
  • Тип III: подергивание мышц, судороги, деменция, апраксия глазных мышц;
  • Остеопороз;
  • Желтовато-коричневая пигментация кожи.

Симптомы могут проявляться не одинаково у разных пациентов . Их наличие и тяжесть в полной мере зависят от того, в каких тканях происходит накопление липидов, то есть в каких органах происходит разрастание клеток Гоше.

Например, при поражении области головного или спинного мозга преобладает неврологическая симптоматика, а если нарушено функционирование печени и селезенки, то страдает система кровообращения и связанные с ней органы.

Болезнь Гоше у детей

Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:

  • слабая способность к сосанию и глотанию;
  • нарушения движения глаз;
  • судороги;
  • нарушения дыхания;
  • коклюшеподобный кашель;
  • желто-коричневая пигментация кожи.

Болезнь Гоше очень специфическая, и не удивительно, что в воспитании больного ребенка может возникнуть масса проблем, нетипичных для родителей. Несомненно, сохранение жизни находится на первом месте, но при этом любой семье хочется, чтобы молодое поколение подрастало развитым, жизнь была интересной и не лишенной обычных радостей из-за неприятного недуга. При плотном сотрудничестве с медиками родителям удастся найти оптимальное решение этой проблемы.

Осложнения синдрома

Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.

Со стороны внутренних органов:

  • кровотечение из вен пищевода или желудка;
  • разрыв селезенки;
  • внезапная остановка дыхания, спазм гортани (при 2 типе);
  • попадание пищи в дыхательные пути в результате нарушения глотания, развитие воспаления легких,
  • дыхательной недостаточности.

Со стороны скелета:

  • разрушение костей;
  • повышенная ломкость костей (частые переломы);
  • развитие инфекционных осложнений костей.

В случае постановки диагноза болезни Гоше 1 или 3 типа необходимо как можно раньше начать проведение заместительной (введение препарата, содержащего необходимый фермент) терапии.
Иначе при отсутствии лечения неизбежен смертельный исход, а при запоздалом начале – усиление тяжести течения, повышение вероятности развития осложнений.

Неврологические осложнения

Синдром Гоше приводит к поражению центральной нервной системы у ребенка и взрослого. У пациентов снижается интеллект, нарушается речь, возникают психозы. При тяжелой форме болезни возможна смерть больного. Неврологические осложнения реакции Гоше:

  • высокий тонус мышц, судороги и спазмы;
  • сложности глотания и дыхания;
  • частые припадки;
  • параличи;
  • всплески эмоций;
  • задержка развития у ребенка;
  • косоглазие и нарушение зрения;
  • изменение обоняния и вкуса;
  • тремор конечностей;
  • слабоумие.

Диагностика

Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

  • ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что
  • позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
  • биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
  • исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
  • молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
  • рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно
  • наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

К кому врачу обратиться?

  • Эндокринолог
  • Генетик
  • Гепатолог.

К сожалению, иногда симптомы болезни Гоше оказываются не всегда легкими. Поэтому именно правильная и своевременная диагностика может продлить больному жизнь на многие годы. При этом пациент будет находиться под наблюдением специалистов (педиатров, гематологов), не прибегая к использованию медикаментозного лечения и не опасаясь появления осложнений.

Если больной, который своевременно не прошёл квалифицированную диагностику и не получил медицинскую помощь, может на протяжении всей жизни иметь симптомы болезни, страдать от них и не догадываться, что у него болезнь Гоше, соответственно, и не получить правильного лечения.

Лечение

Пациенты с данной патологией подлежат постоянному диспансерному наблюдению у гематолога. Основа терапии – симптоматическое лечение, которое зависит от тяжести развития патологического процесса и возможных его проявлений.

  1. Может быть назначена заместительная терапия, которая предусматривает введение недостающего фермента. Она наиболее результативна при первом типе болезни Гоше. При выявлении патологии костей симптоматическое лечение назначает ортопед. Если выявляются тяжелые патологические изменения внутренних органов, то по жизненным показаниям может быть проведено удаление селезенки или трансплантация костного мозга.
  2. Хирургическая операция по удалению селезенки (спленэктомия) требуется в редких случаях, если у пациента анемия или когда увеличенный орган влияет на здоровье больного. Переливание крови может иметь место для больных с симптомами анемии. Также в некоторых случаях требуется хирургическая замена суставов для улучшения мобильности и качества жизни.
  3. Другие методы лечения болезни Гоше включают прием антибиотиков от инфекций, противоэпилептиков, бисфосфонатов для костных поражений, а также трансплантацию печени.
  4. Болезнь Гоше также лечится при помощи перорального приема препаратов, которые действуют на молекулярном уровне. Миглустат является одним из этих препаратов и был одобрен для лечения болезни Гоше в 2003 году.
Читайте также:  Миниинвазивное коронарное шунтирование

Прогноз

Исход синдрома Гоше зависит от его типа, ранней диагностики и начала терапии:

  • Пациенты с 1 типом, у которых болезнь обнаружили вовремя, имеют благоприятный прогноз выживаемости. При постоянном лечении уменьшаются печень, селезенка, восстанавливается их работа, прекращаются переломы. Пациенты могут дожить до старости.
  • Второй тип – самый опасный, имеет тяжелые течение и последствия. Ребенок редко живет больше двух лет.
  • При третьем типе болезни необходим прием лекарств, чтобы поддерживать функции органов. В противном случае больной погибает из-за осложнений.

Профилактика

Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. На сегодняшний момент предотвратить появление болезни Гоше невозможно ввиду ее спонтанной генетической мутации.

  1. Единственным вариантом для семейной пары, ожидающей ребенка, является проведение пренатальной диагностики и медико-генетическая консультация.
  2. Не имеет значения попадают ли оба родителя в группу риска или нет, врачи рекомендуют исследовать хромосомный набор. Случайные изменения в кариотипе пары могут способствовать рождению ребенка с хромосомными заболеваниями.
  3. Важность обследования увеличивается вдвое, если у женщины было самопроизвольное прерывание беременности. Последующее обследование на скрытого носителя мутированных генов продемонстрирует наличие или отсутствие мутаций, которые проявятся у ребенка.
  4. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации:

  • Национальное гематологическое общество

Оглавление

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Гоше – наиболее частая из редких наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления.

1.2 Этиология и патогенез

Дефицит активности β-глюкоцереброзидазы (β-глюкозидазы) наследуется аутосомно-рецессивно.

В основе заболевания — мутации гена глюкоцереброзидазы на 1-й хромосоме в регионе q21.

При двух мутантных аллелях гена снижение каталитической активности глюкоцереброзидазы 3 ;

  • ЭКГ
  • 2.5 Консультации специалистов

    • ортопеда;
    • невролога (по показаниям);
    • гинеколога (по показаниям);
    • окулиста (по показаниям);
    • кардиолога (по показаниям)

    2.6 Дополнительные исследования

    • допплер-эхокардиография — у перенесших спленэктомию;
    • ЭГДС — при диспепсии или портальной гипертензии;
    • рентгенография других отделов костно-суставной системы при болях или нарушениях;
    • денситометрия костей скелета (стандарт — поясничные позвонки и шейка бедра, обязательна при анамнезе переломов).

    3. Лечение

    3.1 Заместительная ферментная терапия

    ЗФТ высокоэффективна, опыт применения 20 лет, ввиду малого числа больных не проводилось рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.

    В РФ с 2007 года обеспечение ЗФТ по программе «7 нозологий».

    • устранение болевого синдрома, нормализация самочувствия
    • регресс или ослабление цитопенического синдрома
    • сокращение размеров селезенки и печени
    • предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и жизненно важных внутренних органов (печень, легкие, почки).

    3.2 Консервативное лечение

    Пожизненная заместительная ферментная терапия рекомбинантной глюкоцереброзидазой.

    Показания к началу заместительной ферментной терапии:

    • детский возраст
    • цитопения
    • клинические и радиологические признаки поражения костей (исключая легкую остеопению и «колбы Эрленмейера»)
    • значительная сплено- и гепатомегалия
    • значительная гепатомегалия у спленэктомированных пациентов
    • симптомы поражения легких и других органов.

    В РФ зарегистрированы препараты рекомбинантной глюкоцереброзидазы:

    • имиглюцераза — синтезируется клеточной линией из яичников китайских хомяков;
    • велаглюцераза альфа – синтез клеточной линией HT-1080 фибробластов человека.

    Правила примерения имиглюцеразы и велаглюцеразы:

    • флаконы по 400 Ед
    • содержимое флакона растворяют в Н2О для инъекций и перемешивают без пузырьков,
    • в/в капельное введение в 150—200 мл 0,9% NaCl в течение 1-2 часов,
    • 1 раз в 2 недели,
    • стартовая доза от 10 до 60 Ед/кг веса,
    • отличная переносимость и высокая эффективность при болезни Гоше 1 типа.

    (Дозировка рекомбинантной глюкоцереброзидазы)

    У взрослых с тяжелыми проявлениями болезни Гоше I типа начальная доза 30 Ед/кг веса тела имиглюцеразы/велаглюцеразы.

    В отдельных случаях по решению Экспертного совета Минздрава РФ доза может повышаться до 60 Ед/кг.

    Поддерживающая пожизненная доза 7,5-15 Ед/кг 1-2 раза в месяц.

    У детей начальная доза ЗФТ:

    • при I и III типе без поражения трубчатых костей — 30 Ед/кг каждые 2 недели;
    • при I и III типе с поражением трубчатых костей — 60 ЕД/кг каждые 2 недели.

    При II типе ЗФТ не рекомендуется — не эффективна, т.к. не проходит ГЭБ.

    В РФ оценка тяжести болезни Гоше и определения стартовой дозы ЗФТ проводится:

    • взрослых в Центре Гоше научно-клинического отделения орфанных заболеваний Гематологического научного центра МЗ РФ;
    • первичное обследование детей – в Научном центре здоровья детей или ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева.

    3.3 Ортопедическое лечение

    Показания определяются хирургами-ортопедами с опытом наблюдения и лечения болезни Гоше при участии:

    • гематологов,
    • радиологов,
    • других специалистов при необходимости.

    Плановые ортопедические операции целесообразно проводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на диагностике и лечение орфанной патологии.

    4. Реабилитация

    При поражении костно-суставной системы и/или после эндопротезирования суставов реабилитация в санаториях ортопедического профиля, ЛФК, кинезиотерапия.

    5. Профилактика и диспансерное наблюдение

    Профилактики не существует.

    Рекомендуется:

    • медико-генетическое консультирование семей с детьми, страдающими болезнью Гоше, и взрослых пациентов при планировании рождения детей;
    • пренатальная диагностика болезни Гоше II и III типов для решения вопроса о прерывании беременности у женщин, имевших ранее детей с болезнью Гоше II и III типов.

    5.1 Мониторинг течения болезни Гоше и оценка эффективности ЗФТ

    Динамическое наблюдение зависит от возраста пациентов, длительности и фазы ЗФТ.

    Оценка эффективности лечения и коррекция дозы — контрольное обследование 1 раз в 1-3 года имеющими опыт лечения болезни Гоше специалистами:

    • терапевт-гематолог,
    • радиолог,
    • ортопед,
    • невролог,
    • кардиолог.

    Контрольное обследование включает:

    • осмотр общетерапевтический,
    • лабораторные исследования,
    • инструментальные исследования,
    • консультации специалистов.

    5.2 Особенности мониторинга болезни Гоше у детей

    • Контроль течения болезни Гоше у детей по рекомендациям Объединенной международной группы по изучению болезни Гоше.
    • Клинический осмотр педиатра каждые 2 недели перед введением препарата.

    6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

    6.1 Прогноз

    При I типе – благоприятный при своевременном назначении ЗФТ.

    При необратимых поражениях костно-суставной системы показано хирургическое ортопедическое лечение.

    При поражении жизненно важных внутренних органов прогноз определяется степенью дисфункции и осложнениями.

    6.2 Ошибки и необоснованные назначения

    Спленэктомия не рекомендуется, только по абсолютным показаниям (травматический разрыв селезенки).

    При неясной спленомегалии и цитопении и необходимости спленэктомии целесообразно исключить болезни Гоше.

    Повторные пункции костного мозга и другая инвазивная диагностика (биопсия печени, селезенки) не нужны при доказанном диагнозе.

    Ошибки:

    • оперативное лечение костных кризов, принимаемых за остеомиелит;
    • назначение глюкокортикоидов для купирования цитопенического синдрома;
    • назначение препаратов железа нелеченым пациентам при «анемии воспаления».
    Ссылка на основную публикацию
    Хирургия зубов это
    Хирургическая стоматология — раздел стоматологии, занимающийся удалением зубов и проведением различных зубосохраняющих операций. В наших клиниках мы предлагаем следующие виды...
    Хвоща полевого трава отзывы
    Хвощ полевой — растение многолетнее. Оно зимует в виде корневища глубоко в почве. Ранней весной можно увидеть на полях, вдоль...
    Хгч 114 что значит
    ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) или ХГ (хорионический гонадотропин) – особый гормон беременности. Уровень ХГЧ может быть завышен не только при...
    Хитотриозидаза что это
    Болезнь Гоше Национальное гематологическое общество Оглавление Ключевые слова Список сокращений Термины и определения 1. Краткая информация 2. Диагностика 3. Лечение...
    Adblock detector