Холановая кислота

Холановая кислота

ЖЁЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ (син. холевые кислоты) — органические кислоты, являющиеся специфическими компонентами желчи и играющие важную роль в переваривании и всасывании жиров, а также в некоторых других процессах, происходящих в желудочно-кишечном тракте, в том числе в переносе липидов в водной среде. Ж. к. представляют собой также конечный продукт обмена холестерина (см.), который выводится из организма в основном в виде Ж. к.

По своей хим. природе Ж. к. являются производными холановой к-ты (C23H39COOH), к кольцевой структуре к-рой присоединены одна, две или три гидроксильные группы. Боковая цепь Ж. к., так же как и в молекуле холановой к-ты, включает 5 углеродных атомов с COOH-группой на конце.

В желчи человека содержатся: холевая (3-альфа,7-альфа,12-альфа-триокси-5-бета-холановая) к-та:

хенодезоксихолевая (антроподезоксихолевая) (3-альфа,7-альфа-диокси-5-бета-холановая) к-та:

и дезоксихолевая (3-альфа,12-альфа-диокси-5-бета-холановая) к-та:

кроме того, в малых количествах или в виде следов содержатся литохолевая (З-альфа-моноокси-5-бета-холановая), а также аллохолевая и урсодезоксихолевая к-ты — стереоизомеры холевой и хенодезоксихолевой к-т. Все Ж. к. присутствуют в желчи (см.) в конъюгированном виде. Часть их конъюгирована с глицином (гликоколом) в гликохолевую или гликохенодезоксихолевую к-ту, а часть — с таурином в таурохолевую:

или таурохенодезоксихолевую к-ту. В печеночной желчи Ж. к. диссоциируют и находятся в форме желчнокислых солей натрия и калия (холатов и дезоксихолатов Na и К), что объясняется щелочными значениями pH желчи (7,5—8,5).

Из всех Ж. к. только холевая и хенодезоксихолевая к-ты первично образуются в печени (их называют первичными), тогда как другие образуются в кишечнике под влиянием ферментов кишечной микрофлоры и носят название вторичных. Они всасываются в кровь и затем вновь секретируются печенью в составе желчи.

У безмикробных животных, выращенных в стерильных условиях, в желчи присутствуют лишь холевая и хенодезоксихолевая к-ты, а дезоксихолевая и литохолевая отсутствуют и появляются в желчи только с внесением в кишечник микроорганизмов. Это подтверждает вторичное образование этих Ж. к. в кишечнике под влиянием микрофлоры из холевой и хенодезоксихолевой к-т соответственно.

Первичные Ж. к. образуются в печени из холестерина.

Этот процесс довольно сложен, т. к. Ж. к. отличаются от холестерина по стереохим. конфигурации двух участков молекулы. Гидроксильная группа у 3-го C-атома в молекуле Ж. к. находится в альфа-положении, a в молекуле холестерина — в бета-положении. Водород у 3-го C-атома Ж. к. находится в p-положении, что соответствует транс-конфигурации колец А и В, а в холестерине — в a-положении (цис-конфигурация колец А и В). Кроме того, Ж. к. содержат большее количество гидроксильных групп, более короткую боковую цепь, которая характеризуется наличием карбоксильной группы.

Процесс превращения холестерина в холевую к-ту начинается с гидроксилирования холестерина в 7альфа-положении, т. е. с включения гидроксильной группы в положение 7, затем следует окисление OH-группы у 3-го С-атома в кетогруппу, перемещение двойной связи от 5-го С-атома к 4-му C-атому, гидроксилирование в 12-альфа-положении и т. д. Все эти реакции катализируются микросомальными ферментами печени в присутствии НАД•H или НАДФ•Н. Окисление боковой цепи в молекуле холестерина осуществляется при участии ряда дегидрогеназ в присутствии АТФ, КоА и ионов Mg 2+ . Процесс идет через стадию образования 3-альфа, 7-альфа, 12-альфа-триоксикопростановой к-ты, к-рая затем подвергается бета-окислению. В завершающей стадии отделяется трехуглеродный фрагмент, представляющий собой пропионил-КоА, и боковая цепь молекулы, т. о., укорачивается. Последовательность этих реакций в некоторых звеньях может меняться. Напр., образование кетогруппы в 3-бета-положении может происходить не до, а после гидроксилирования в 12-альфа-положении. Однако это не изменяет основного направления процесса.

Процесс образования хенодезоксихолевой к-ты из холестерина имеет некоторые особенности. В частности, окисление боковой цепи с образованием гидроксила у 26-го С-атома может начинаться на каждой стадии процесса, причем гидроксилированный продукт участвует далее в реакциях в обычной последовательности. Возможно, что раннее присоединение OH-группы к 26-му C-атому по сравнению с обычным течением процесса является важным фактором в регуляции синтеза хенодезоксихолевой к-ты. Установлено, что эта к-та не является предшественником холевой и не превращается в нее; равным образом и холевая к-та в организме человека и животных не превращается в хенодезоксихолевую.

Конъюгирование Ж. к. протекает в две стадии. Первая стадия заключается в образовании ацил-КоА, т. е. КоА-эфиров Ж. к. Для первичных Ж. к. эта стадия осуществляется уже на конечном этапе их образования. Вторая стадия конъюгирования Ж. к.— собственно Конъюгирование — состоит в соединении посредством амидной связи молекулы Ж. к. с глицином или таурином. Этот процесс катализируется лизосомальной ацилтрансферазой.

В желчи человека основные Ж. к.— холевая, хенодезоксихолевая и дезоксихолевая — находятся в количественном соотношении 1:1:0,6; глициновые и тауриновые конъюгаты этих к-т — в соотношении 3:1. Соотношение между двумя этими конъюгатами меняется в зависимости от характера пищи: в случае преобладания в ней углеводов увеличивается относительное содержание глициновых конъюгатов, а при высокобелковой диете — тауриновых конъюгатов. Кортикостероидные гормоны повышают относительное содержание тауриновых конъюгатов в желчи. Наоборот, при заболеваниях, сопровождающихся белковой недостаточностью, увеличивается доля глициновых конъюгатов.

Отношение глицин-конъюгированных к таурин-конъюгированным Ж. к. у человека изменяется под влиянием тиреоидного гормона, увеличиваясь при гипотиреоидной состоянии. Кроме того, у больных с гипотиреоидизмом холевая к-та имеет большее время полусуществования и медленнее обменивается, чем у больных с гипертиреоидизмом, что сопровождается повышением содержания холестерина в крови у больных с пониженной функцией щитовидной железы.

У животных и человека при кастрации повышается содержание холестерина в крови. В эксперименте снижение концентрации холестерина в сыворотке крови и увеличение образования Ж. к. наблюдали при введении эстрогена. Тем не менее действие гормонов на биосинтез Ж. к. изучено еще недостаточно.

В желчи различных животных состав Ж. к. сильно варьирует. У многих из них обнаруживаются Ж. к., отсутствующие у человека. Так, у некоторых амфибий главным компонентом желчи является кипринол — желчный спирт, который, в отличие от холевой к-ты, имеет более длинную боковую цепь с двумя гидроксильными группами у 26-го и 27-го С-атомов. Этот спирт конъюгируется преимущественно с сульфатом. У других амфибий преобладает желчный спирт буфол, имеющий ОН-группы у 25-го и 26-го C-атомов. У свиньи в желчи присутствует гиохолевая к-та с OH-группойв положении 6-го С-атома (3-альфа,6-альфа,7-альфа-триоксихолановая к-та). У крыс и мышей имеются альфа- и бета-марихолевые к-ты — стереоизомеры гиохолевой к-ты. У животных, питающихся растительной пищей, в желчи преобладает хенодезоксихолевая к-та. Напр., у морской свинки она является единственной из основных Ж. к. Холевая к-та, напротив, более характерна для плотоядных животных.

Одна из главных функций Ж. к.— перенос липидов в водной среде — связана с их детергентными свойствами, т. е. с их способностью растворять липиды путем образования мицеллярного раствора. Эти свойства Ж. к. проявляются уже в ткани печени, где при их участии из ряда компонентов желчи образуются (или окончательно формируются) мицеллы, получившие название липидного комплекса желчи. Благодаря включению в этот комплекс секретируемые печенью липиды и некоторые другие плохо растворимые в воде вещества переносятся в кишечник в виде гомогенного р-ра в составе желчи.

Читайте также:  Болезнь пертеса у детей фото

В кишечнике соли Ж. к. участвуют в эмульгировании жира. Они входят в состав эмульгирующей системы, включающей в себя насыщенный моноглицерид, ненасыщенную жирную к-ту и соли Ж. к. При этом они играют роль стабилизаторов жировой эмульсии. Ж. к. выполняют также важную роль в качестве своеобразного активатора панкреатической липазы (см.). Их активирующее влияние выражается в смещении оптимума действия липазы, который в присутствии Ж. к. перемещается с pH 8,0 до pH 6,0, т. е. до той величины pH, к-рая более постоянно поддерживается в двенадцатиперстной кишке в ходе переваривания жирной пищи.

После расщепления жира липазой продукты этого расщепления — моноглицериды и жирные кислоты (см.) образуют мицеллярный р-р. Решающую роль в этом процессе играют соли Ж. к. Благодаря их детергент-ному действию в кишечнике образуются устойчивые в водной среде мицеллы (см. Молекула), содержащие продукты расщепления жира, холестерин и часто фосфолипиды. В таком виде эти вещества переносятся с эмульсионных частиц, т. е. с места гидролиза липидов, к всасывающей поверхности кишечного эпителия. В виде мицеллярного р-ра, образующегося при участии солей Ж. к., переносятся в жел.-киш. тракте и жирорастворимые витамины. Выключение Ж. к. из пищеварительных процессов, напр, при экспериментальном отведении желчи из кишечника, приводит к снижению всасывания жира в жел.-киш. тракте на 50% и к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов вплоть до развития явлений витаминной недостаточности, напр, недостаточности витамина К. Помимо этого, Ж. к. оказывают стимулирующее действие на рост и функции нормальной кишечной микрофлоры: при прекращении поступления желчи в кишечник жизнедеятельность микрофлоры претерпевает существенные изменения.

Выполнив свою физиол, роль в кишечнике, Ж. к. в подавляющем количестве всасываются в кровь, возвращаются к печени и вновь секретируются в составе желчи. Происходит, т. о., постоянная циркуляция Ж. к. между печенью и кишечником. Этот процесс называется печеночно-кишечной (энтерогепатической или портально-билиарной) циркуляцией Ж. к.

Основная масса Ж. к. всасывается в конъюгированном виде в подвздошной кишке. В проксимальной части тонкой кишки нек-рое количество Ж. к. переходит в кровь путем пассивного всасывания.

Исследования, проведенные с помощью меченных 14 C Ж. к., показали, что в желчи содержится лишь небольшая часть Ж. к., вновь синтезированных печенью [С. Бергстрем, Даниэльссон (H. Danielsson), 1968]. На их долю приходится только 10—15% от общего количества Ж. к. Основную же массу Ж. к. желчи (85—90%) составляют Ж. к., реабсорбированные в кишечнике и повторно секретируемые в составе желчи, т. е. Ж. к., участвующие в печеночно-кишечной циркуляции. Общий пул Ж. к. у человека в среднем составляет 2,8—3,5 г, причем они совершают 5—6 оборотов за сутки. У разных животных число оборотов, совершаемых Ж. к. за сутки, сильно варьирует: у собаки оно также равно 5—6, а у крысы 10—12.

Часть Ж. к. подвергается в кишечнике деконъюгированию под влиянием нормальной кишечной микрофлоры. При этом нек-рое количество их теряет гидроксильную группу, превращаясь в дезоксихолевую, литохолевую или в другие к-ты. Все они всасываются и после конъюгирования в печени секретируются в составе желчи. Однако 10—15% всех поступивших в кишечник Ж. к. после деконъюгирования подвергается более глубокой деградации. В результате процессов окисления и восстановления, вызываемых ферментами микрофлоры, эти Ж. к. претерпевают различные изменения, сопровождающиеся частичным разрывом их кольцевой структуры. Целый ряд образующихся продуктов затем выделяется с фекалиями.

Биосинтез Ж. к. контролируется по типу отрицательной обратной связи определенным количеством Ж. к., возвращающихся в печень в процессе печеночно-кишечной циркуляции.

Показано, что разные Ж. к. оказывают качественно и количественно различное регулирующее действие. У человека, напр., хенодезоксихолевая к-та тормозит образование холевой к-ты.

Увеличение содержания холестерина в пище приводит к усилению биосинтеза Ж. к.

Разрушение и выброс части Ж. к, представляют важнейший путь экскреции конечных продуктов обмена холестерина. Показано, что у безмикробных животных, лишенных кишечной микрофлоры, сокращается число оборотов, совершаемых Ж. к. между печенью и кишечником, и резко снижается экскреция Ж. к. с фекалиями, что сопровождается повышением содержания холестерина в сыворотке крови.

Т. о., достаточно интенсивная секреция Ж. к. в составе желчи и их превращение в кишечнике под влиянием микрофлоры чрезвычайно важны как для пищеварения, так и для обмена холестерина.

В норме в моче у человека Ж. к. не содержатся, очень небольшие их количества появляются в моче при обтурационной желтухе (ранние стадии) и острых панкреатитах. Ж. к. являются самыми сильными холеретиками, напр, дегидрохолевая кислота (см.). Это свойство Ж. к. используется для введения их в состав желчегонных средств (см.) — дехолина, аллохола и др. Ж. к. стимулируют перистальтику кишечника. Запоры, наблюдаемые у больных с желтухой, могут быть обусловлены дефицитом холатов (солей Ж. к.). Однако одномоментное поступление большого количества конц. желчи в кишечник, а с нею и большого количества Ж. к., наблюдающееся у ряда больных после удаления желчного пузыря, может вызвать понос. Кроме того, Ж. к. обладают бактериостатическим действием.

Общая концентрация Ж. к. в крови и их соотношение существенно изменяются при ряде заболеваний печени и желчного пузыря, что используется в диагностических целях. При паренхиматозных поражениях печени резко снижается способность печеночных клеток захватывать Ж. к. из крови, в результате чего они накапливаются в крови и выделяются с мочой. Повышение концентрации Ж. к. в крови наблюдается и при затруднении оттока желчи, особенно при обтурации общего желчного протока (камень, опухоль), что сопровождается также нарушением печеночно-кишечной циркуляции с резким уменьшением или исчезновением конъюгатов дезоксихолатов из желчи. Длительное и существенное повышение концентрации Ж. к. в крови может оказывать повреждающее действие на печеночные клетки с развитием некрозов и изменением активности некоторых ферментов в сыворотке крови.

Высокая концентрация холатов в крови вызывает брадикардию и гипотонию, кожный зуд, гемолиз, повышение осмотической резистентности эритроцитов, нарушает процессы свертывания крови, замедляет скорость оседания эритроцитов. С выделением при болезнях печени Ж. к. через почки связывают развитие почечной недостаточности.

При острых и хрон, холециститах наблюдается уменьшение концентрации или полное исчезновение холатов из пузырной желчи, что объясняется уменьшением их образования в печени и ускорением всасывания их слизистой оболочкой воспаленного желчного пузыря.

Ж. к. и их производные разрушают в течение нескольких минут клетки крови, в том числе и лейкоциты, что следует учитывать при оценке диагностического значения количества лейкоцитов в дуоденальном содержимом. Холаты разрушают также и ткани, не соприкасающиеся в физиол, условиях с желчью, вызывают повышение проницаемости мембран и местное воспаление. При попадании желчи, напр., в брюшную полость быстро развивается тяжелый перитонит. В механизме развития острого панкреатита, антрального гастрита и даже язвы желудка определенную роль отводят Ж. к. Допускается возможность повреждения самого желчного пузыря конц. желчью, содержащей большое количество Ж. к. («химический» холецистит) .

Читайте также:  Диметилформамид формула

Ж. к. являются исходным продуктом для производства стероидных гормонов. Благодаря сходству химического строения стероидных гормонов и Ж. к. последние обладают выраженным противовоспалительным действием. На этом свойстве Ж. к. основан метод лечения артритов местным применением конц. желчи (см. Желчь).

Для лечения поносов, возникающих после оперативного удаления части кишечника, и упорного кожного зуда у больных с заболеваниями печени и желчных путей применяются препараты, связывающие Ж. к. в кишечнике, напр, холестирамин.

Библиография: Комаров Ф. И. и Иванов А. И. Желчные кислоты, физиологическая роль, клиническое значение, Тер. арх., т. 44, № 3, с. 10, 1972; Куваева И. Б. Обмен веществ и кишечная микрофлора, М., 1976, библиогр.; Саратиков А. С. Желчеобразование и желчегонные средства, Томск, 1962; Успехи гепатологии, под ред. E. М. Тареева и А. Ф. Блюгера, в. 4, с. 141, Рига, 1973, библиогр.; Bergstrom S. a. Danielsson H. Formation and metabolisme of bile acids, Handb. Physiol., sect. 6, ed. by G. F. Code, p. 2391, Washington, 1968; The bile acids, chemistry, physiology and metabolism, ed. by P. P. Nair a. D. Kri-tshevsky, v. 1—2, N. Y., 1973, bibliogr.; Borgstrom B. Bile salts, Acta med. scand., v. 196, p. 1, 1974, bibliogr.; D a-nielsson H. a. S j o v a 1 1 J. Bile acid metabolism, Ann. Rev. Biochem., v. 44, p. 233, 1975, bibliogr.; Hanson R. F. a. o. Formation of bile acids in man, Biochim, biophys. Acta (Amst.), v. 431, p. 335, 1976; S h 1 у g i n G. K. Physiology of intestinal digestion, Progr, food Nutr., y. 2, p. 249, 1977, bibliogr.

В печени из холестерина образуются желчные кислоты (см. с. 304). Эти стероидные соединения с 24 атомами углерода являются производные холановой кислоты, имеющими от одной до трех α-гидроксильных групп и боковую цепь из 5 атомов углерода с карбоксильной группой на конце цепи. В организме человека наиболее важна холевая кислота . В желчи при слабощелочном рН она присутствует в виде холат -аниона.

Кроме холевой кислоты в желчи содержится также хенодезоксихолевая кислота. Она отличается от холевой отсутствием гидроксильной группы при С-12. Оба соединения принято называть первичными желчными кислотами . В количественном отношении это наиболее важные конечные продукты обмена холестерина.

Другие две кислоты, дезоксихолевая и литохолевая, называются вторичными желчными кислотами , поскольку они образуются путем дегидроксилирования по С-7 первичных кислот в желудочно-кишечном тракте. В печени образуются конъюгаты желчных кислот с аминокислотами (глицином или таурином ),связанные пептидной связью. Эти конъюгаты являются более сильными кислотами и присутствуют в желчи в форме солей (холатов и дезоксихолатов Na + и К + , называемых солями желчных кислот ).

В связи с наличием в структуре α-гидроксильных групп желчные кислоты и соли желчных кислот являются амфифильными соединениями и обладают свойствами детергентов (см. с. 34). Основные функции желчных кислот состоят в образовании мицелл, эмульгировании жиров и солюбилизации липидов в кишечнике. Это повышает эффективность действия панкреатической липазы и способствует всасыванию липидов (см. с. 264).

На рисунке показано, как молекулы желчных кислот фиксируются на мицелле своими неполярными частями, обеспечивая ее растворимость. Липаза агрегирует с желчными кислотами и гидролизует жиры (триацилглицерины), содержащиеся в жировой капле.

Г. Метаболические превращения желчных кислот

Первичные желчные кислоты образуются исключительно в цитоплазме клеток печени. Процесс биосинтеза ( 1 ) начинается с гидроксилирования холестерина по С-7 и С-12, и эпимеризации по C-3, затем следует восстановление двойной связи в кольце В (см. рис. 63) и укорачивание боковой цепи на три углеродных атома.

Лимитирующей стадией является гидроксилирование по С-7 с участием 7α-гидроксилазы. Холевая кислота служит ингибитором реакции, поэтому желчные кислоты регулируют скорость деградации холестерина.

Коньюгирование желчных кислот проходит в две стадии. Вначале образуются КоА-эфиры желчных кислот, а затем следует собственно стадия конъюгации с глицином или таурином ( 2 ) с образованием, например, гликохолевой и таурохолевой кислот. Желчь дренируется во внутрипеченочные желчные протоки и накапливается в желчном пузыре ( 3 ).

Кишечная микрофлора продуцирует ферменты, осуществляющие химическую модификацию желчных кислот ( 4 ). Во-первых, пептидная связь гидролизуется (деконьюгирование), и, во-вторых, за счет дегидроксилирования С-7 образуются вторичные желчные кислоты ( 5 ). Однако большая часть желчных кислот всасывается кишечным эпителием ( 6 ) и после попадания в печень вновь секретируется в составе желчи (энтерогепатическая циркуляция желчных кислот). Поэтому из 15-30 г солей желчных кислот, ежедневно поступающих в организм с желчью, в экскрементах обнаруживается только около 0,5 г. Это примерно соответствует ежесуточному биосинтезу холестерина de novo.

При неблагоприятном составе желчи отдельные компоненты могут кристаллизоваться. Это влечет за собой отложение желчных камней, которые чаще всего состоят из холестерина и кальциевых солей желчных кислот (холестериновые камни), но иногда эти камни включают и желчные пигменты.

Чтобы желчный пузырь нормально функционировал, состав кислот должен быть в норме. При нарушении баланса по содержанию элементов желчных кислот, часто возникают болезни, связанные с холестазом или закупоркой протоков конкрементами. Следует изучить основные функции компонента и понять, какую выполняют роль желчные кислоты в организме человека.

Состав

По химической структуре желчные кислоты оказываются наиболее близкими по структуре к холановой кислоте. В структуру этих соединений включено по 5 углеродных колец. Формула – С23Н39СООН. Человеческая желчь состоит преимущественно из холевой и хенодезоксихолевой кислоты.

В толстом кишечнике эти первичные органические соединения перерабатываются во вторичные, состоящие из дезоксихолевой, аллохолевой, литохолевой и урсодезоксихолевой кислоты. Последняя используется в виде препарата для терапии неосложненной желчнокаменной болезни.

В норме у здорового человека желчь имеет качественный состав в таких соотношениях:

  • литохолевая – всего 2% от общего содержания;
  • хенодезоксихолевая – 34%;
  • дезоксихолевая – 28%;
  • холевая – 38%.

При нарушении процентного соотношения желчных кислот, развиваются болезни ЖП и протоков.

Роль желчных кислот

Желчные кислоты выполняют ряд важных функций в пищеварении. Компоненты принимают активное участие в переваривании еды, эмульгировании и усвоении липидов. Органические соединения выполняют важную роль:

  1. Активируют ферменты, участвующие в расщеплении жиров, что улучшает панкреатические свойства ЖКТ.
  2. Желчные кислоты нормализуют кишечную перистальтику.
  3. Проявляют бактерицидный эффект, тормозящий негативное воздействие гнилостных бактерий на кишечник.
  4. Желчные кислоты усиливают расщепление жиров, что в результате нормализует метаболические процессы организма.
  5. Нейтрализуют агрессивное действие соляной кислоты.
  6. Нормализуют кишечную микрофлору.
  7. Желчные кислоты стимулируют синтез холестерина печенью.

Синтез гидроксикислот

Желчные кислоты продуцирует печень в процессе синтеза холестерина. Это важнейшее соединение, участвующее в создании половых стероидов и многих других гормонов. После попадания еды в желудок ЖП сжимается и выбрасывает желчь в двенадцатиперстную кишку. Затем начинается расщепление жиров и усвоение жирорастворимых витаминов – А, Е, Д и К.

После попадания пищи в тонкий кишечник желчные кислоты обнаруживаются в крови. В процессе кровообращения желчные кислоты попадают в печень и соединяются с желчью.

Читайте также:  К незаменимым жирным кислотам относятся

Печень синтезирует 2 типа желчных кислот из холестерина:

  1. Первичные желчные кислоты выделяются гепатоцитами и связываются с аминокислотами глицином и таурином, затем секретируются в составе желчи.
  2. Вторичные желчные кислоты создаются в толстом кишечнике из первичных в процессе сложных ферментативных превращений. В синтезе участвует кишечная микрофлора.

Желчные кислоты бывают парными и с разной структурой. Это позволяет переваривать частицы жира в любом количестве. Желчь у здорового человека циркулирует от 2 до 6 раз в день, в зависимости от частоты приема пищи.

Нарушение метаболизма

Если количество секретируемых желчных кислот снижается, то липиды не перевариваются и не усваиваются организмом в полной мере. В результате усвоение жирорастворимых витаминов становится практически невозможным, что ведет к острому гиповитаминозу. При нехватке ретинола и токоферола (витамины А и Е) возникает сухость кожи, ломкость волос, мышечная слабость, дистрофия, снижение зрения. При неусвояемости кальциферола возникает остеопороз. Нехватка витамина К чревата развитием геморрагий, внутренних кровотечений.

Характерные признаки этого заболевания – возникновение жирного стула, стеатореи. Болезнь характеризуется переизбытком липидов в каловых массах. Также сниженное количество жирных кислот наблюдается при закупорке протоков желчного пузыря. В ходе течения этого заболевания возникает холестаз и перекрытие печеночных протоков.

При повышенных показателях желчных кислот в крови наблюдается разрушение эритроцитов, снижение СОЭ и гипотония. В дальнейшем заболевание приводит к тяжелой анемии, трудно поддающейся терапии. Такое состояние характерно при множественном разрушении печеночных клеток, что сопровождается желтухой – зудом кожи и пожелтением склер. Если отмирают гепатоциты, то это может указывать на злокачественные опухоли печени, гепатиты, жировую дистрофию, синдром Жильбера.

Причины нарушений

Одна из причин нарушения нормального состава и количества желчных кислот – выраженный кишечный дисбактериоз, острые проблемы пищеварения. В любом случае необходимо проводить тщательную диагностику, чтобы решить проблему. Обычно проблема развивается на фоне желчнокаменной болезни или обструкции желчных путей.

Последствия

Игнорирование проблемы может привести к холестазу. Состояние бывает двух типов:

  1. Внутрипеченочный. Возникает при закупорке печеночных протоков. Причины – вирусные болезни печени, хронические патологии.
  2. Внепеченочный. Наиболее частая причина – сопутствующие болезни двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы.

При нарушении количественного содержания желчных кислот изменяется состав желчи. Он становится слишком густым. Возможные причины данного состояния включают:

  1. Избыточное количество холестерина в желчи, что вызывает образование камней.
  2. Неправильное питание, характеризующееся скудностью и однообразием.
  3. Наличие тяжелых гепатобилиарных патологий, включая цирроз или онкологию.
  4. Нехватка жиров в рационе негативно влияет на консистенцию, делая желчь более густой и вязкой.
  5. Различные патологии ЖП, включая загиб, желчнокаменную болезнь, холестаз.
  6. Изменение гормонального фона, что характерно для женщин. В период беременности и климакса сильно повышается риск возникновения метаболических нарушений.
  7. Возможно ухудшение состояния на фоне депрессивных расстройств или приема антидепрессантов.

Другие последствия в долгосрочной перспективе еще хуже. Застой желчи провоцирует расстройства ЖКТ, включая понос и рвоту. На фоне холестаза наблюдается повышенный риск появления конкрементов. Также избыточный билирубин и холестерин выводятся плохо. Если попадает в кровь много холестерина, то это чревато развитием атеросклероза, гиповитаминоза, синдрома мальабсорбции.

Диагностика

Существует несколько способов диагностики желчных кислот, которые позволяют выявить количественные и качественные нарушения. Изначальное нарушение в организме можно заподозрить по биохимическому анализу крови. Если наблюдается повышенное содержание билирубина, печеночных проб, то это указывает на нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Для более детальной диагностики состояния рекомендуют проводить качественный анализ на желчные кислоты.

Другой вариант проведения диагностики желчных кислот – проба каловых масс. Метод информативный, но трудоемкий, поэтому его редко назначают и предпочитают заменять более простыми и не менее информативными способами.

  1. Пробу с секвенстрацией желчи. В течение трех дней больному дают лекарство холестирамин. Если у пациента возникает сильное нарушение стула, то это указывает на нарушение всасываемость и синтез желчных кислот нарушен.
  2. Проба с гомотаурохолевой кислотой. В течение 4-6 дней проводят сцинтиграмму, в ходе которой определяют наличие или отсутствие синдрома мальабсорбции.

Также помимо лабораторных исследований желчных кислот, важно проводить инструментальные методы диагностики, позволяющие напрямую увидеть состояние органов ЖКТ.

Колориметрические (энзиматические) тесты

Колориметрия – это физический способ проверки химического вещества на определенную концентрацию методом окрашивания раствора. Используют ферментативный колориметрический тест для нахождения желчных кислот в сыворотке и плазме крови. Этот способ назначают редко, так как по информативности он уступает другим вариантам тестирования.

Иммунное радиологическое исследование

Этот метод исследования является наиболее информативным и позволяет точно определить концентрацию каждой желчной кислоты, ее процентное соотношение в общей массе. В настоящее время его редко используют для исследований концентрации желчной кислоты. Обычно иммунное радиологическое исследование назначают при аутоиммунных нарушениях и онкологии.

Дополнительные инструментальные методы

С помощью исследований методом УЗИ или МРТ можно выявить малейшие структурные изменения, воспаления, наличие опухолей или конкрементов в ЖП. В качестве первичной диагностики показано ультразвуковое исследование внутренних органов. УЗИ оценивает состояние паренхимы органа, наличие желчного застоя и его объем, состояние стенок пузыря. Также рассматривают печень, расценивая ее размеры и желчные протоки. Это необходимо для исключения застрявших конкрементов в протоках.

Показания к биохимическому анализу

Биохимию крови назначают в ходе первичной диагностики, для оценки работы внутренних органов, включая печень, почки, желчный пузырь, поджелудочную железу. С помощью биохимии крови также можно определить липидный и углеводный обмен, баланс электролитов, микроэлементов, витаминов.

Если пациента беспокоит желтуха, зуд кожи, кислая или горькая отрыжка по утрам, тошнота, рвота, стеаторея или нарушения стула, то проведение биохимического анализа крови является обязательным. При нарушениях со стороны гепатобилиарной системы обычно наблюдается повышение показателей билирубина, печеночных ферментов – АСТ и АЛТ. Печеночные пробы являются не только маркером здоровья печени, но и сердца.

Также у лиц, страдающих от заболеваний ЖП и печени, в большинстве случаев обнаруживаются нарушения в липидограмме. Наблюдается повышение холестерина, триглицеридов, растет индекс атерогенности. Липопротеиды высокой плотности снижаются на фоне повышения липопротеидов низкой плотности. Со временем стойкие нарушения в липидограмме приводят к болезни сосудов – атеросклерозу. Без своевременной терапии атеросклероз чреват инфарктом и инсультом.

Подготовка к исследованию крови

Пациент сдает анализы натощак. Последний прием пищи – за 12 часов до начала сбора крови. С утра можно пить только простую воду. За 2-3 дня до анализа исключают алкоголь, жирную и жареную пищу. Рекомендуется максимально простое и здоровое питание.

Терапия

Лечение зависит от поставленного диагноза. Возможно использование желчегонных препаратов, гепатопротекторов и скрепляющих средств. При камнях в желчном самый эффективный метод лечения – операция по удалению. Обязательно корректируют рацион.

Заключение

Качественный состав желчных кислот напрямую влияет на состояние здоровья. При нарушении состава наблюдаются негативные метаболические ухудшения, влияющие на здоровье желчного пузыря, печени и сосудов.

Ссылка на основную публикацию
Холангиохолецистит что это такое
Хронический калькулезный холецистит (ЖКБ) представляет собой воспаление стенки желчного пузыря, которое сопровождается образованием камней (желчных конкрементов). Данное заболевание более распространено...
Хирургия зубов это
Хирургическая стоматология — раздел стоматологии, занимающийся удалением зубов и проведением различных зубосохраняющих операций. В наших клиниках мы предлагаем следующие виды...
Хитотриозидаза что это
Болезнь Гоше Национальное гематологическое общество Оглавление Ключевые слова Список сокращений Термины и определения 1. Краткая информация 2. Диагностика 3. Лечение...
Холановая кислота
ЖЁЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ (син. холевые кислоты) — органические кислоты, являющиеся специфическими компонентами желчи и играющие важную роль в переваривании и всасывании...
Adblock detector